186770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazol-származékok előállítására
1 2 dául etiloleátot, vagy triglicerideket alkalmazunk, de megfelelnek a vizes injektálható szuszpenziók Is, amelyek viszkozitásnövelő anyagokat, például nátrium-karboxi-metil-cellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben stabilizátorokat tartalmaznak. A tinktúráknak és oldatoknak az alapja egy vizes-etanolos oldat, amelyhez többek között polialkoholokat, például glicerint, glikolokat, és/vagy poli(etilén-glikol)t mint nedvességvisszatartó anyagot a párolgás csökkentésére, és zsírozó anyagot, így rövidszénláncú poli(etilén-glikol)okkal alkotott zsírsavésztereket, azaz a vizes elegyben oldható, lipofil anyagokat, amelyek az alkohol által elvont zsírféleségeket pótolják, és szükség esetén más segéd- és adalékanyagokat adunk. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületeket és ilyen vegyületek sóit tartalmazó készítmények alkalmazására is, különösen parazita bélférgek, elsősorban az előzőekben megnevezett családokba tartozó bélférgek irtására. A következő példákban közlebbről is bemutatjuk a találmány szerinti eljárást, de a találmány oltalmi köre nem korlátozódik csupán a példákban leírtakra. A hőmérsékletértékeket Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa 70 g (0,28 mmól) 2-terc-butiI-6-izotiociano-benztiazolt feloldunk 1200 ml éterben és az oldathoz keverés közben cseppenként hozzáadunk 33 g (0,33 mól) 4-metilpiperazint. Az elegyet 1 óra hosszat keveijük, a kivált terméket kiszűrjük, először éterrel, utána pedig petroléterrel mossuk. Ilymódon a 2-terc-butil-6-(/4-metilpiperazin-lil/-tiokarbonilamino)-benztiazolt kapjuk amely az (1) képletnek felel meg. Op.: 176-177°. Kitermelés: 90 g (92%). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: 2-terc-butil-5-metoxi-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, op. 150—151°, 2-terc-butil-5-klór-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarboniIamino)-benztiazol, op. 158—160°, és 2-terc-butil-5-metil-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, op.: 185—187°. 2. példa 4,33 g (0,183 mól) nátriumot nitrogéngáz atmoszférában feloldunk 300 ml etanolban. Ezután 17,6 g (0,094 mól) N-metilpiperazin-N-oxid-dihidrokloridot adunk az oldathoz. A képződött nátriumkloridot 15 perc múlva szűréssel eltávolítjuk és etanollal mossuk. A szürletet 24 g (0,085 mól) 2-terc-butil-6- -izotiociano-5-metil-benztiazol 120 ml etanollal készített szuszpenziójába csepegtetjük szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután 2 óra hosszat keverjük és áz etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénklorid-fázist (100 ml) elkülönítjük, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, 100 ml petroléterrel hígítjuk és 0°-ra lehűtjük. A kivált terméket leszűrjük, 2-terc-butil-5-metil-6-(/4metil4-oxido-piperazin-l -il/-tiokarbonilamino)-benztiazolt kapjuk. Op.. 129—131°. Kitermelés: 2,3 g (01%). Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket is: 2-terc-butil-5-mctoxi-6-(/4-metil4-oxido:piperazin-1 -il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, op: 144u, 2-terc-butil-5-klór-(/4-metil4-oxido-piperazln-l-il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, op. 119—121°, 2 óra hosszat keverj ük ,0°-ra h ütjük. A kivált terméket leszűrjük és előbb acetonnal, utána éterrel, végül pedig petroléterrel mossuk. Ilymódon a 2- -terc-butil-5-metoxi-6- (4-/2-hidroxletil/-piperazin-l-il)-tiokarbonilamino -benztiazolt kapjuk. Op.: 161-162°C. Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket is: 2-terc-butil-6- (4-/2-hidroxietil/-piperazin-l-iI)-tiokarbonilamino -benztiazol, op.: 172—175°C, és 2-izopropil-6- (4-/2-hidroxietil/-piperazin-l -il)-tiokarbonilamino -benztiazol, op: 172-175°. 4. példa 27,8 g (0,10 mól) terc-butil-6-izotiociano-5-metoxibenztiazolt feloldunk 150 ml dimetilformarrűdban és az oldathoz hozzáadunk 14 g (0,13 mól) 3-merkaptopropionsavat. Az oldatot nitrogéngáz atmoszférában 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána 2 kg jégre öntjük és az elegyet addig keverjük, amíg a termék meg nem szilárdul. Ezután a terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 700 ml toluolban melegítjük, utána a toluolt a vízről leöntjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel tisztítjuk és szűrjük. A szürletet 30— 40°-on körülbelül 700 ml petroléterrel hígítjuk és lassan 5°-ra hűtjük, az ekkor kivált terméket leszűrjük, és petroléterrel mossuk. Ilymódon N-(2-terc-butil-5-metoxi-benztiazoi-o-il)-ditiokarbaminsav-S-/2- -karboxietil/-észtert kapunk, amely a (2) képletnek felel meg. Op. 154-156°. Kitermelés 31,3 g (81%) Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket is: N-(2-terc-butil-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-{2-karboxietil)-észter, op: 135-137°. N-(2-terc-butil-5-klór-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op. 95-97°, és N-(2-terc-butil-5-metil-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op. 155-158°, 5. példa Az 1-4. példákban leírt módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket is: N-(2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxipropil/-észter, op.: 136-140°, N-(2 -terc-b util-5 -metoxi -ben zt ia zol -6-il)-ditiokarbaminsav-S-karboximetil-észter, Op. 231—233°, N-(2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-tiokarbaminsav-0-/2-karboxietil/-észter, Op. 173—176°, N-(2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-tiokarbanúdsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op. 231—233°, 2-terc-butil-5-metoxi-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-karbonilamino)-benztiazol, Op. 176-179°, 2-terc-butil-5-metil-6-(/4-metilpiperazin-l-ü/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op. 195-197°, 2-terc-butil-5-klór-6-(/4-metilpiperazin-l 41/-tiokarbonilamino)-benzoxalol, Op. 181-182°, 2-terc-butil-5-metoxi-(/4-metilpiperazin-l-ll/-tlokarbonilamino)-benzoxazol, Op. 72—74°, 2-terc-butil-5-metiltio-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, 2-terc-butil-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op. 205-207°, 186 770 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
