186770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazol-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képlett! új benzazol-származékok — a képletben Rj jelentése egy, 4-helyzetben 14 szénatomos alkil- J csoporttal vagy 14 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal és adott esetben oxidocsoporttal helyettesített piperazinocsoport, vagy R2 alk - X2 - általános képletű csoport, amelyben R2 jelentése adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxicsoport, alk jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport és X2 jelentése oxigén- vagy kénatom, Xj jelentése oxigén- vagy kénatonr, X^ jelentése oxigén- vagy kénatom vagy szubsztituálatlan iminocsoport, R3 jelentése 1 -7 szénatomos alkilcsoport és Pn olyan 1,2-fenilén-csoportot jelent, amely adott esetben 14 szénatomos alkilcsoportot, 14 szénatomos alkoxicsoportot, trifluormetil-csoportot vagy halogénatomot képviselő Rj szubsztituenssel helyettesítve lehet - vagy ezek sói, különösen gyógyszerészetileg alkalmazható sói előálhtására. Az adott esetben 4-helyzetben helyettesített piperazinocsoport például az 1-piperazino-, l-f4-(14 szénatomos)-alkiI]-piperazino-, vagy az l-[4-(l-4 szénatomos)-alkil)4-oxido]-piperazinocsoport, továbbá az l-[4-(hidroxi-14 szénatomos)-alkilj-piperazino-csoport, ahol a hidroxi cső port az ^helyzetnél távolabb kapcsolódik. Észterezett karboxicsoport például egy 14 szénatomos alkoxi-csoport lehet. Az 14, illetve 1-7 szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, és tetszés szerinti helyzetben kapcsolódhat. Jelentése előnyösen egyenesláncű primer vagy szekunder szénatomon át kapcsolódó vagy elágazó láncú előnyösen a- vagy ß-helyzetben elágazó alkilcsoport. Primer szénatomon át kapcsolódó alkilcsoport például a metil-, etil-, 1-propil-, 1-butil- vagy az l-(2-metil)-butil-csoport, továbbá az 1-pentil-, 1-hexil- vagy 1-heptil-csoport. Szekunder szénatomon keresztül kapcsolódó egyenesláncú alkilcsoport például a 2-propíI- vagy 2-butil-csoport, továbbá a 2- vagy 3-pentil-csoport, a 2- vagy 3-hexil-csoport vagy a 2- vagy 3-heptil-csoport. Előnyös elágazó láncú alkilcsoport például a tercier butilvagy az izobutilcsoport, továbbá a 2-(2-metil)-butil-, a 3-(3-metil)-pentiI- vagy a 2-(3-etil)-pentil-csoport. Az l-[4-(l-4 szénatomos)-aIkil]-piperazino-csoport például a 4-metil-, 4-etil-, 4-propil-, 4-izopropilvagy 4-butil- vagy egy 4-(szekunder-butil)-, 4-izobutil- vagy 4-(tercier-butil)-piperazino-csoport lehet. Ennek megfelelően az l-[4-(14 szénatomos)-a!kil-4-oxido]-piperazino-csoport például 4-metil-, 4-etil-, 4-propil-, 4-izopropil- vagy 4-butil-, 4-szekunder-butil- 4-izobutil- vagy 4-terder-butil4-oxido-piperazino-csoport. Olyan 1-[4-(hidroxi-l 4 szénatomosjajalkil]-piperazino-csoport ahol a hidroxi csoport az analyze tn él távolabb kapcsolódik, például az l-[4-(2-hidroxi-etil)]- vagy az l-[4-(3-hidroxi-propil)]-piperazino-csoport. 1-6 szénatomos alkiléncsoport például az etilén-1,2- vagy 1,3-propiIén-csoport vagy az 1,2-, 1,3- vagy 1,4-butilén-csoport, vagy a hexiléncsoport. 14 szénatomos alkoxicsoport például a metoxí-, etoxi-, propiloxi-, izopropiloxi-, butiloxi-, szekunderbutiloxi-, izobutiloxi- vagy a tercier-butiloxi-csoport. Halogénatom például valamely legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatom, így a ldóratom, továbbá a fluor- vagy brómatom. Az (I) általános képletű vegytiletek sói például ezek gyógyszerészetileg alkalmazható sói, így savaddlciós sói vagy savas vegyületek esetében, például olyan vegyületeknél, ahol Rj valamely R^-alk-Xj-általános képletű csoport és R2*karboxicsoport, ezéK bázisokkal alkotott sói, továbbá olyan vegyületek esetében, amelyekben R, jelentése 4-helyettesített 1-piperazlno-csoport, ezek kvaterner sói lehetnek. Savaddiciós sók például az ásványi savakkal alkotott sók, így hidrogén-halogenid-sók például a hidrokloridok vagy a hidrobromidok, vagy a kénsavassók, például a hidrogén-szulfátok vagy a szulfátok, az amidoszulfonsavassók, így az adott esetben N-szubsztitutált szulfaminsavsók, például a szulfaminátok vagy az N-ciklohexil-szulfaminátok, vagy a szerves szulfonátok, például a metán-, etán-, benzol- vagy p-toluolszulfonátok, továbbá a karbonsavsók, így a rövidszénláncú alkanoátok, például az acetátok, vagy a tartárarátok, maleátok, fumarátok, malonátok és hasonlók lehetnek. Bázisokkal alkotott sók például a fémsók, így az alkálifémsók, például a nátrium- vagy káliumsók, alkáliföldfémsók, például a kalcium- vagy magnéziumsók, továbbá az alumínium-, cink- vagy' rézsók, valamint ammóniával vagy szerves aminokkal alkotott ammóniumsók, ahol a szerves aminok a trietilamin vagy az etanol-, dietanol- vagy trietanolamin közül kerülnek ki. Kvaterner sók például a rövidszénláncú alkilhalogenidekkel vagy a rövidszénláncú alkilszulfonátokkal alkotott sók, például a 4,4-dimetil-, 4,4- -dietíl- vagy a 4-etil4-metil-halogenidek vagy a szulfonátok, így a metán- vagy etánszulfonátok. A találmány mindenekelőtt az (la) általános képletű vegyületek, valamint ezek sói, különösen gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására vonatkozik, a képletben Rj egyrészt l-(4-alkil)-piperazino-csoport, amelyben az alkilcsoport legfeljebb 4- szénatomos, így l-(4- -metil)-piperazino-csoport, 1 -(4-alkil4-oxido)-piperazino-csoport, amelyben az alkilrész legfeljebb 4 szénatomos, így 1-(4-metil4-oxido)-piperazino-csoport, vagy l-[4-(hidroxi-alkil)]-piperazino-csoport, ahol a hidroxicsoport az a-helyzetnél távolabb kapcsolódik, és a hidroxi-alkil-csoport legfeljebb 4 szénatomos, így az l-[4-(2-hidroxi-etil)]-piperazino-csoport vagy másrészt egy Rj-alk^-általános képletű csoportot képvisel, amelyben R2 karboxicsoport vagy összesen legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, így metoxi-karbonilvagy etoxi-karbonil-csoport, alk legfeljebb 4 szénatomos alkiléncsoport, így etilén vagy 1,3-propilén-csoport és X2 oxigénatom vagy előnyösen kénatom, Rj hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, így metilcsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxícsoport, vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatom, így klóratom, Xj oxi-, tio- vagy iminocsoport, és R, egy a-helyzetben elágazó vagy egy szekunder szénatomon át kapcsolódó, legfeljebb 4- szénatomos egyenesláncú alkilcsoport, így tercier-butil- vagy ízopropilcsoport. A találmány szerinti eljárás főként az olyan (la) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására 186 770 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
