186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 186.753 7 -(2) eljárás: ( 7 -b) képlett! vegyület 8 eljárás: ( 8 -a) képlett! vegyület a ftaloilesoport eltávolítása----------------► az acilcsoport eltávolítása lljN-O-RÍ ( 7 -c) kép let ű vegy Illet vagy egy sója ( 8 -b) képletű vegy illet vagy egy sója 9 eljárás: ( 9 -a) képletű vegytilet vagy egy * sója ’ 10 eljárás: az acilcsoport eltávolítása (l. műv.) R*-CHO (XVII) (2.műv.) ( 9 -b) képletű vegy illet vagy egy sója ( 9 -c) képletű vegy ület vagy egy sója R1-A,Ä-Re redukció ( 10 -a) képletű vegyüld vagy egy -------------sója R1-AI4-Re ( 10 -b) képletű vegyület vagy egy sója 11 eljárás: R*-An -R* ( 11 -a) képletű vegyület redukció r’-A’-R1--------------------► ( i ] -b>képlctű ve( 11 )(1) clj.) gyület vagy egy sója az aminovédőcsopoxt bevitele r,Ia9-r' ( 11 -d) képletű vegyület vagy eçy sója karbo xi-ved őcsoport eltávolítása ( 11 -(4) élj.) RÍ A9-COOH ( ll -e) képletű vegyület vagy egy sója ( 11 -(2) élj.) R*-A8~Rí ( 11 -c) képletű vegyület karboxi-védőcsoport . eltávolítása , (11 -(3) élj.) I r'-a8-cooii ( Ti -0 képletű vegyület vagy egy sója az amino-védó'csoport bevitele ( 11 -(5)elj.l^ RÍ-A8-COOH ------------------------^ az amino-védőcso(11 -g) képletű veport bevitele gyület vagy egy sója ( 11 -(6) élj.) Az ismertetett 1-11 eljárásoknál az általános képletekben Ra, Rr, Rç, R1, Rí. R&, Rc> R2» R*. R&. Rfc. Rí. R , R*. Ra. R®, Rc, Rd, Re, a, A2, A8, A9, Â10, A". A12, A13, A14, X1, X2 és X3 jelentése a fenti, RL jelentése amino- vagy X* - CH, - C - A12 - CONH- vagy R*-CH=N ál-Rc Rd talános képletű csoport, ahol R8, Rc, Rd, A12 és X1 jelentése a fenti, Rq jelentése amino- vagy X1-CH2-C-A12-CONH- általános képletű csoport, RC* Rd . ahol Rc, Rd, A12 és X1 jelentése a fenti,'Rq és R„ jelentése védőcsoporttal ellátott aminocsoport, és Rd jelentése együtt egy oxocsoport, R^ jelentése 5 trihalogénmetilcsoport, Ri jelentése védőcsoporttal ellátott karboxicsoport, Als jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, A1 jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, mely egy =N'vORj* általános képletű csoportot tartalmaz, ahol Rj1 jelentése olyan rövidszénláncú ■|0 alkenil-csoport, amely karboxi- vagy védőcsoporttal ellátott karboxicsoporttal szubsztituált, és X4 jelentése halogénatom. A jelen munkában a fentiekben és ezt követően, a jelen találmányhoz tartozó példákban és reakcióvázlatokban leírt kifejezések jelentését az alábbiakban 15 részletesen ismertetjük. Megfelelő „1—6 szénatomos alkilcsoport” kifejezés jelentése lehet egyenes vagy elágazó szénláncú csoport, úgymint nietil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, izopentil-, neopentil-, hexil- és hasonló csoportok, előnyösen valamely 1 -4 szénatomos ?0 alkilcsoport, Megfelelő „1—6 szénatomos alkenilcsoport” kifejezés jelentése lehet egyenes vagy elágazó szénláncú csoport, úgymint \inil-, 1-propenil-, allil-, l-(vagy 2- vagy 3-)-butenil-, l-(vagy 2- vagy 3- vagy 4-)-pentil-, 1- 25 -(vagy 2- vagy 3- vagy 4- vagy 5-)-hexil-, 2-metil-2- -propenil- és hasonló csoportok, előnyösen valamely 2—5 szénatomos alkenilcsoport, Megfelelő „2—4 szénatomos alkinilcsoport” kifejezés jelentése lehet egyenes vagy elágazó szénláncú csoport, úgymint propargil-, 2-(vagy 3-)-butinil- és 30 hasonló csoportok. Megfelelő „3—7 szénatomos cikloalkenilcsoport” a ciklopropenil-, cikiobutenil-, ciklohexenil-, ciklopentcnil- és cikloheptenilcsoport. Megfelelő „trihalogén-metil-csoport” jelentése lehet triklór-metil- és hasonló csoportok. 35 Megfelelő „1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l —6 szénatomos)-alkil-csoport” kifejezés jelentése lehet etoxi-karbonil-metil-, propoxi-karbonil-metil-, 1- vagy 2-etoxi-karbonil-etil- és hasonló csoportok. Megfelelő „1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport” jelentése lehet etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil- és hasonlók. Megfelelő „halogénatom” jelentése klór-, bróm-, jód- és hasonló atomok. Megfelelő „aril-csoport” jelentése lehet fenil-, tolilxilil-, naftil- és hasonló csoportok. Megfelelő „védőcsoporttal ellátott oxocsoport” kifejezés jelentése lehet bisz(szubsztituált-oxi) úgymint di(rövidszénláncú)alkoxi (például dimetoxi-, dietoxi-, dipropoxi- stb.), rövidszénláncú alkiléndioxi (például etiléndioxi-, trimetiléndioxi-, propiléndioxi-, tetrametiléndioxi-, hexametiléndioxi- stb.) és hasonló cso- 50 portok. A jelen találmány szerinti I általános képletű vegyöletek előállítására szolgáló 1—13 eljárásokat az alábbiakban részletesen ismertetjük. a) eljárás 55 Az I általános képletű vegyületeknek vagy ezek sóinak előállításakor a II általános képletű vegyületet vagy ennek valamely, az aminocsoportnál reaktív származékát vagy egy sóját a III általános képletű vegyülettel vagy ennek valamely, a karboxicsoportnál reaktív származékával vagy egy sójával reagáltatjuk. 6
