186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

2

186.753

do/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát

I.V. (Nujol): 3250,1765,1655 cm'1.

57. Példa

Ftalid-3-il-7-/2-(2-aminotiazol4-il)acetamido)-3- -vinil-3-ce fém 4-karboxilát

I.V. (Nujol): 3250,1780, 1760, 1650 cm'1.

58. Példa

7-/2-(2-guanidinotiazol4-il)acetamidoj-3-vinil-3- -cefem-4-karbonsav hidrobromid

I.V. (Nujol): 3400-3100, 1760, 1680, 1660, 1C.

1620,1540 cm'1.

59. Példa

Ftalid-3-il-7-/(2-aminotiazo]-4-i])glioxilamido/-3- -vinil-3-cefem4-karboxilát 20

I.V. (Nujol): 3300,1770,1650 cm'1.

60. Példa

Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát (szín 25 izomer)

I.V. (Nujol): 3400-3100, 1770, 1745, 1670,

1610.1530 cm'1.

6 !. Példa 30

Ftalid-3-il-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoxiiminoacetamido/-3-vínil-3-cefem4-karboxilát (szin izomer)

I.V. (Nujol): 3300, 1775,1670,1610,1530 cm'1.

62. Példa gg

Benzhidril-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-terc-butoxikarbonibnetoxüminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4- -karboxilát (szin izomer).

I.V. (Nujol): 3440, 3260, 3100, 1780, 1720,

1660.1530 cm'1. 40

63. Példa

4,67 g 7-/2-{2-formamidotiazol-5-il)acetamido/-3- -vinil-3-cefem4-karbonsavnak és 4,67 g koncentrált sósavnak 93 ml metilalkohollal és 46 ml tetrahidrofu- 45 ránnal készített elegyét 30 °C-on 4 órán át kevertetjük. Ezután a szerves oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz 70 ml vizet adunk, majd a pH-t 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal 6—7 értékre beállítjuk. Miután az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítottuk, a szűrlet pH-ját hűtés közben 10%-os sósav- ou val 3,0-ra beállítjuk, majd ezen a hőmérsékleten 20 percig kevertetjük. A kivált csapadékot szűréssel egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, azután vizes nátriumbiicarbonát oldatban feloldjuk és alumíniumoxid oszlopon (12 ml), 5%-os vizes nátriumacetáttal eluál- gg va kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartahnazó frakciókat egyesítjük, 10%-os sósavval megsavanyít-Íuk úgy, hogy a pH 3,1 legyen, majd a kivált csapadé:ot kiszűrjük, és szárítjuk, llymódon 1,52 g 7-/2-(2- -aminotiazol-5-il)-acetamido/-3-cinii-3-cefem-4-karbonsavat nyerünk, melynek olvadáspontja > 290 °C. 60

I.V. (Nujol): 3550, 3280,1725,1650,1540 cm'1. NMR 6 ppm (DMSO-dä ): 3,53 (2H, s), 3,70 (2H, a, J=18Hz), 5,12 (1H, d, J=5Hz), 5,2-5,8 (2H, m),

5,67 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6,73 ÔH, s), 6,7-7,4 (1H, m), 9,07 (1H, d, J=8Hz).

64. Példa

19,0 g benzhidril-7-/2-terc-butoxikarbonilmetoxiimino-2-(2-formamidotiazol4-Ü)acetamido/-3-cinil-3- -cefem4-karboxiiátnak (szin izomer) és 11,6 g koncentrált sósavnak 380 ml metilalkohollal készített elegyét szobahőmérsékleten 15 percig kevertetjük. Ezután 200 ml vizet adunk hozzá, nátriumbikarbonáttal semlegesítjük, majd a metilalkoholt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradó vizes oldatot háromszor etilacetáttal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, azután vízzel és vizes nátriumklorid oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után visszamaradó olajat diizopropiléterrel porítjuk, és ílymódon 15,3 g benzhidríl-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-terc-butoxikarbonilmetoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (szin izomer) nyerünk.

I.V. (Nujol); 3440, 3260, 3100, 1780, 1720,

1660,1530 cm'1.

NMR S ppm (DMSO-dt,): 1,44 (9H, s), 3,77 (2H, q, J=18Hz), 4,58 (2H, s), 5,29 (1H, d, J=5Hz), 5,1 — -5,9 (2H, m), 5,90 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6,5-7,8 (13H, m), 6,83 (1H, s), 6,93 (1H, s), 9,56 (1H, d, J=8Hz).

Az alábbi vegyületeket olymódon állítjuk elő, hogy a 7-acilamino-3-vinil cefalosporin sav származékokat, melyek egy formamidocsoportot tartalmaznak, sósavval a 64. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatjuk.

65. Példa

Hexanoilmetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)acetamido-4-il)acetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát

I.V. (Nujol): 3250,1765,1655 cm'1.

66. Példa

Ftalid-3-il-7-/2-(2-aminotiazol4-il)acétamido-3--vinil-3-cefem4-karboxilát

I.V. (Nujol): 3250,1780,1760,1650 cm'1.

67. Példa

Ftalid-3-il-7-/(2-aminotiazol4-il)glioxilamido/-3--vinil-3-cefem4-karboxilát.

I.V. (Nujol): 3300,1770,1650 cm'1.

68. Példa

Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoxiiminoacetamido/-3-finil-3-cefem4-karboxilát (szin izomer)

I.V. (Nujol): 3400-3100, 1770, 1745, 1670,

1610,1530 cm'1.

70. Példa

7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-karboximetoxilmlno-34