186749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív peptidek előállítására

186 749

4. táblázat

A prolaktin-szintek beadás után 30 perccel

Képlet

%-os

növekedés a kontiollokkal szemben

H-Tyr-a!a-Phe-GIy-Tyr-Pro-Ser-NH2

214X

H-T yr -ala -Phe -Gly -Tyr -Pro-Ser-NHMe

342

H-Tyr -ala -Phe -Gly -Tyr-Pro-Ser -NHEt

107

H-Tyr-ala-Phe-Gly Tyr-Pro-Ser-NHNHZ

. 133

H-Tyr-ala-Phe Gly-Tyr-Hyp-Ser-NH2

404x

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Pro-Ser-NH2

360

H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-Pro-Ser-NH2

342

H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Phe-Hyp-Ser-NH2

185*

10

Képlet

A

kontroliértékek

%-a

H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-Pro-Ser-NH2

16

H-Tyr-ala -Plie -Phe -Ty r -Pro -Ser -NH2

22

H-Tyr-ala -Phe -Gly-Ty r(Bzl)-Pro -SerfBzi )-NH2

17

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Hyp-Ser-NH2

34

ll-Tyr-ala-Phe.-Gly-TyrfBzi)-Hyp-Ser(Bzl)-NH5

, 22

H-Tyr-ala-Phe-GIy-Phe-Hyp-Ser(Bzl)-NH2

18

15 A lerapcutikus alkalmazás céljából az (I) általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható sóit alkalmazzuk megfelelő hordozó és hígító anyagokkal.

Az alábbi (1) általános képletű vegyületek különösen előnyösek:

20

x Nagyhatású vegyület.

Végül néhány vizsgálatot végeztünk a gyomor-bélrendszer mozgékonyságára gyakorolt gátló hatás kiértékelése céljából, a „csontszénetetési próba” alkalmazásával.

Az állatok gyomorszondán át 10 vegyes ff-os csontszén-szuszpcnziót adtunk 5 vegyes %-os gumiarabikum oldatban. A patkányoknak 1 ml ilyen szuszpenziót adtunk, a peptid szubkután beadása után 40 perccel. Minden egyes kísérletben kontrollállatokai alkalmaztunk, ezeknek fiziológiás konyhasó-oldatot adtunk. 20 perc elteltével az állatokat lefejeztük, és az egész vékonybelet eltávolítottuk. A vékonybelet teljes hosszában papírra terítettük, és azt a távolságot, amennyire a csontszén haladt a gyomor záróizmától, a vékonybél teljes hosszúságának százalékos értékében fejeztük ki; a vékonybél és vakbél találkozási pontja közötti távolságot tekintettük.

Az eredményeket százalékos gátlási értékekben fejeztük ki a kontóitokkal szemben, és az 5. táblázatban foglaltuk össze.

5. táblázat

A z etetett csontszén bélben való áthaladásának gátlása beadás után 60 perccel

A

Képlet konfrollertekek

%,-a

H-Tyr-ala-Plic-G!y-Tyr-Pi'o-Sor-NH2 39

H-Tyr-a!a-Phe -Gly -T y r-Pro -Ser-N i î Me 2ó

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHEt 22

H-Tyr-ala-Phe-Giy-Tyr-Pro-Ser-NHNH2 24

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHNHZ 34

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Hyp-Ser-NHj 41

H -Ty r -ala -Pli e -Gly-Tyr -Gly -Ser-N H 2 39

H-Tyr-ala-Phe-Glv -Phe-Pro-Ser-NH.j 34

H-Tyr-ala-Piie-Gíy-OMe (XVI);

H -Ty r -al a -Phe -Gly -OH (XVII);

H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH2 (XIX);

H-Tyr-ala-Phe-Glv-NH-NHa *2 HCi);

25 H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NH-Z* NCI (XIX’);

H -Tv r -a 1 a -Pl te -GÎ y -N H -N H -C 0 -C H 2 -CH:CH3 • HCI (XXÍ’); H -Ty r -a í a -Pli e -G1 y -N1 i N H Lr 1 • HCI;

H-Tyr-ala-Plie-Gly-NHNHBn 1 » HCI;

II-Tyr-ala-Phe-Giy-NHNHAdocj 30 H-Tyr-ala-Phc-Glv-NHNHBoc;

Boc-Tyr-ala-Pire-Gly-NH-NH-CO-CH2 -CH2 -CÍI -, (XX4;

B oc-T y r-aia -Phe -Gly -N H -N H -Z (IX)- (XT’); Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-Nllj ÍX)-(XII’);

H-Tyr -me t-Phe -Gly -NHNHZ • HCi ;

35 H-Ty r-met(0)-Phs -G! v-NHNHZ - HCI;

H-Tyr-inet-Phe-Gly-NHNMj *2 MCI; í s-i yr-mel(0)-Phc-Gfv-NUNÍI2 ;

H -Ty r -a I a -P 11 e - Pl i e -N H - N H - Z ;

H-Tyr-sla-Phe-Phe-NH-Nilj ;

40 Boc -Ty r -al a -Phe -Ph e -N H -N H -Z ;

Boc-Tyi -ala-Phe Phe-NH-NH2 ;

H-Tyr-ala-Phe-Sar-NH-NH2 • 2 HCI; H-Tyr-ala-Phe-Sar-NH-NH-Z* HCI;

B o c -Ty r -a ! a -Pi i e -Sa r -N i i -N H2 ;

45 Boc-Tyr-a!a-Phe-Sar-NM-NH-Z;

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-NH2.*CF3 COOH (XV) j Boe-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-NH2 (XIV);

H-Tyr-,ila-Phe-GIy-Tyr-NH Ad - HCI;

H-Tyr-ala -Phe-Gly-Tyr-NH-CH2 CF3 • HCI ;

50 H -Tyr -ala -Phe -G! y -Ty r -N H -N H -Z ” HCI CXVUF);

H-Tyr-ala -Plie -Gly Tyr -NH-NH2 : Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-NH-NH-Z (XVII’); H-'iyi-a’a-Phe-GIy-Tyr-NH-NH-Cg Hs ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NH-tyr-H* 2 HCl (XXIII*);

55 Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-NH NH-tyr-Boc (XXií); H-Tyr-ala-Phe-Gly-tyr-NH2 • HCI; ll-Tyr-ala-Phe-GIy-tyr-NI INI IZ • HCI ;

! I -Tyr -a la -Pl ie -Gly -Pro -NI í2" I ICI ;

H-Tyr-aía-Plic-Gly-Sc) -NII2 HO;

60 H-Tyr-ala-Piie-GJy-Leu-NH2 -HCi; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Leü-NH-NH-Z;

H-Tyr-ala-Phc-Gly-Leu-Nll-NH2 ; i I -Tyr -a 1 a -Pli e -G1 v -Met -N H2 • HCi:

H-Tyr-aIa-Phe-GIy-Met{ G)-NH2 ;

65 :1 -Ty r -al a -Phe -Gly -N va -N1l2 ;

6