186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 186 744 2 feloldjuk, és szilikagélcn végzett kromatografálással tisztítjuk (kloroform-etanol eluálőszerrel) a reagálatlan kén eltávolítása céljából. Ily módon 4-metil-]3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert : kapunk 72 %-os kitermeléssel, amelynek olvadáspontja 235—239 °C. -14. példa Az alábbi V. táblázatban felsorolt, I általános képietű, R4-szubsztituált j3-karbolin-3-karbonsav-etil-észtereket a 13. példában leírt módon állítjuk elő a megfelelő, 4-helyzetben szubsztituált l,2,3,4-tetrahidro-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészterekből. V. táblázat R4 R3 Kitermelés (%) Olvadáspont (°C)-C2Hs-OCaHs 83 174-194 —n—C3H7-OCaHs 56 (bomlás közben) 142-160-ÍZ0-C3H7-OC2Hs 61 (bomlás közben) 190-192 —n—C4H9-OC2Hs 50 166-169 —ciklopentil-OC2Hs 65 130 —ciklohexil-oc2h5 72 (bomlás közben) 197-201-c6hs-oc2h5 85 237-242-P-CH3O-C 6h4-oc2hs 46 180-C5Hu-oc2h5 51 (bomlás közben) 172-175 15. példa 3,1 g 4-etil-l,2,3,4-tetrahidro-j3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert feloldunk 50 ml száraz toluolban, az elegyet 15 °C-ra hűtjük, és 5 g diklór-diciano-benzokinon hozzáadása után egy órán át keverjük 15 °C-on. Ezután 150 ml etil-acetáttal felhígítjuk, 5 %-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal többször extraháljuk, majd nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk. Ezt követően nátrium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. így 2,95 g 4-etil-f5-karbonsav-etilésztert kapunk, amelyet diizopropiléterből átkristályosítunk. 2,25 g átkristályosított terméket kapunk, amely 174-190 °C-on bomlik. 16. példa 6,21 g 4-metil-l,2,3,4-tetrahidro-|3-karboIin-3-karbonsav-etilésztert feloldunk 120 ml meleg mezitilénben, és 4,1 g 10 %-os Pd/C hozzáadása után 7 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával (165 °C). Lehűlés után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, metilén-kloriddal jól kimossuk, és az egyesített szőrieteket vákuumban bepároljuk. Acetonból végzett átkristályosítás után 4,98 g 4-metiI-0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 234-237 °C. 17. példa A. módszer 1 g R4 szubszíituált-0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 10 ml valamely alkanolban szuszpendálunk/feloldi nk, és 20 mg réz(II)bromid hozzáadása után 5—24 órái keresztül melegítjük 50 °C-on. A reakciót vékonyrétegkromatográfia segítségével követjük. A képződött vegyület kinyerése céljából a reakcióclegyhez jeges vizet adunk, a keletkezett csapadekot szűréssel eltávolítjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd átkristályosítjuk. B. módszer 100 mg nátriumot 10 ml valamely alkanolban feloldunk, majd 1 g „A” módszernél említett etilészterszámazékot adunk hozzá. A reakcióelegyet 60-80 °C- on melegítjük. Ezután a képződött vegyület kinyerése céljából a reakcióelegyhez jeges vizet adunk, és avegyülete; az A. módszerben ismertetett módon feldolgozzuk. C. módszer 1 g „A” módszernél említett etilészter-származék 10 ml valamely alkanollal készített oldatába vagy szuszpenziójába jéggel való hűtés közben telítődésig hidrogén-klorid gázt vezetünk. Ezután a reakcióelegyet 6-24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióidőt vékonyrétegkromatográfia segítségével határozzuk meg. A reakcióelegyhez a feldolgozás során jeges vizet keverünk, és az elegy pH-ját jéggel való hűtés közben tömény amnónium-hidroxiddal 9—10-re állítjuk be. A kivált terméket az A. módszer esetére leírt módon dolgozzuk fel. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: az A. módszer szerint: i-metil-í3-karbolin-3-karbon5av-n-propilészter, olvadáspont: 210—213 °C és Æ-etil-(3-karbolin-3-karbonsav-metilészter, olvadáspont: 208—210 °C; a C módszer szerint: £-propil-(i-karbolin-3-karbonsav-metilészter, olvadáspont . 168-169 °C (elméleti kiterm. 75 %) 4-mctil-j3-karbolin-3-karbonsav-metilcszter, olvadáspont: 243-246 °C (63 %) és 4-metil-|3-karbolin-3-karbonsav-2'-hidroxi-etilészter, olvadáspont: 208—210 °C; (56 %), aB módszer szerint: 4-ízopropil-(3-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxi-etilészter, o p 212-216 °C (48%) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
