186728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-F2alfa-analógok előállítására
1 186 728 2 20. példa 536 g (II) képletű vcgyületet (A = OH, B = H, Y = CH3, Z = H, n = 1) 15 ml diklór-etánban oldunk, 0 °C-ra lehűtjük, és hozzáadjuk 400 mg eíil-vinil-éter 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, amelyet 0 °C-on vízmentes sósavgázzal telítettünk. Két óra elteltével, amikor a kiindulási anyag már nem mutatható ki (vékonyréteg-kromatográfia, szilikagél-hordozó, benzol-etanol 100:5 arányú elegye eluálószerként) a reakciókeveréket alumínium-oxid-rétegen leszűrjük és szárazra pároljuk. Az így nyert (II) képletű szirupos termék (mennyisége 800 mg) infravörös spektrumában a 3200-3600 cm-1 sávok hiányoznak, jelezve, hogy OH-csoportot nem tartalmaz, míg az 1771 cm"1 és intenzív sáv y-lakton jelenlétét jelzi. Tömegspektrum: m/z molekulaion 412. A kapott y-laktont diizobutil-alumínium-hidriddel redukáljuk az 1. példánál leírt módon, majd a kapott laktolt a szokásos módon (1., 5. példa) iliddel reagáltatva a kívánt (IV) képletű vegyületté alakítjuk át (A = OZ, Z = CH3CHOC2H5, B = H, X = OH, Y = CH3, n = 4). Az így nyert termék mennyisége 412 mg. Infravörös spektrum: 3595 cm'1 (hidroxilcsoport vegyértékrezgése), 2890-2960 cm"1 (CH-, CHZ-, CH3- csoportok vegyértékrezgései), 1355-1460 cm'1 (CH deformációs rezgések, 965 cm"1 (transz-CH=CH deformációs rezgései), 710 cm"1 (acisz~CH=CH-csoport CH-csoportjának vegyérték- és deformációs rezgései). 21. példa 380 mg (IV) képletű savat (X = OH, Y = CH3, n = 4, A = OZ, Z = CH3CHOC2H5) 10 ml vízmentes dimetil-formamídban oldunk alumíniumfóliával letakart lombikban, majd 200 mg frissen készült ezüst-oxidot adunk hozzá és a keveréket 12 órán át keverjük, majd 140 mg frissen desztillált bróm-hexánt adagolunk és a reakció folyamatát vékonyréteg-kromatográfiával követjük (G-szilikagélhordozó, kloroform-izopropil-alkohol és ammónia-víz 10:15:0, 5:1,5 arányú elegye). 6 óra elteltével a reakciókeveréket leszűrjük, az illó komponenseket a szűrletből 60 °C-on, 1,3 kPa nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot kromatografáljuk (100-160 /um-es szilikagél, eluálóanyag kloroform-etanol 100:5 arányú elegye), az így nyert anyag 221 mg (IV) képletű vegyület (X = OCeHu, Y = CH3, n = 4, A = OZ, Z = CH3-CHOC2H5). A védőcsoportot a fent ismertetett módon eltávolítva kapjuk a megfelelő (I) képletű vegyületet. 22. példa 440 mg (II) képletű vegyületet (B = H, Y = CH3CH2, A = O-, Z = (CH3)2COC2H5, A = OZ, n = 3), amelyet a (II) képletű vegyüietből (B = H, Y = CH3CH2, A = OH, Z = H, n = 3) metil-izopropenil-éterrel állítottunk elő, 25 ml frissen desztillált toluolban oldunk és -76 °C és -80 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük. Ezután a reakcióelegyhez keverés közben 1,1 ekvivalens izobutil-alumínium-hidridet adunk, majd 25-30 perces keverés után ugyanezen a hőmérsékleten 3 ml metanolt, majd a hőmérsékletet szobahőmérsékletre emelve 20 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist ezután elválasztjuk, a vizes fázist 3x25 ml kloroformmal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az így nyert olajos termék mennyisége 410 mg, szerkezetét tömegspektruma alapján igazoltuk. Ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel úgy, hogy feloldjuk 10 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban és nitrogén-atmoszférában az ilid-oldathoz adjuk, amelyet 525 mg 2,2,2-trifluor-etil-5-trifenii-foszfónium-bromid és 1,1 ml nátrium-dimetil-szulfoxid (2,32 mól 9 ml dimetil-szulfoxidban) reagáltaíásával állítottunk elő. A laktol adagolása után a reakciókeveréket 5 órán át keverjük, majd 6 ml vízzel megbontjuk és a vizes fázist hatszor 10-10 ml éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat 3 ml telített konyhasóoldattal mossuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. ily módon 390 mg (IV) képletű vegyületet nyerünk (X - OCH2CF3, Y = CH2CH3, A = OZ, Z = (CH3)2- COC2H5, n = 3) viszkózus olaj formájában. C32H55F307 képletre (608,7) a számított F = 9,36 %, talált F = 8,89 %. Infiavörös spektrum: 1735 cm"1 (észter CO-csoportjának vegyértékrezgése), 3350-3480 cm'1 (széles) és 3569 cm"1 (éles) sávok szabad OH-csoport jelenlétét jelzik. A védőcsoportot a fent ismertetett módon eltávolítva kapjuk a megfelelő (I) kcpletű vegyületet. 23. példa 0,536 g (2 mmó!) (II) képletű vegyületet (A = OH, B = H, Y = C3H7, n = 2, Z = H) 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és hozzáadunk 1 ml trietii-amínt és az oldatot -20 és -26 °C közötti hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten keverés közben, nitrogénatmoszférában 10 ml tetraklór-etánban oldott 6 mmó! terc-buti!-klór-metil-etil-észtert adunk az oldathoz és az oldatot 3 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Ezután a hűtést abbahagyjuk és lassú melegítéssel a hőmérsékletet szobahőmérsékletre emeljük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A szirupos desztillációs maradékot kromatografáljuk (30 g szilikagél, eluálóanyag kloroform-etanol 100:3 arányú elegye), így 576 mg (II) képletű terméket nyerünk (A = OZ, B = H, Y = C3H7, n = 2, Z = (CH3)3COCH2). Infravörös spektrum: 1785 cm"1 (-y-lakton konfiguráció), 2890-2990 cm"1 (mctil-, mctilén- és metincsoportok vegyérték- és deformációs rezgései), 965 cm"1 (transz keítősköté.s CH-csoportjának deformációs rezgése). 24. példa 526 mg (Immól) (IV) képletű vegyületet (X = OH, Y = C3H7, B = H, A = OZ, Z = (CH3)3COCH2~, n * 2) 15 ml dimetoxi-etánban oldunk és hozzáadunk 550 mg frissen készült ezüst-karbonátot, majd háromórás szobahőmérsékleten való keverés után 0,1 ml allil-kloridot adagolunk az elegyhez. További egyórai keverés után a keveréket aktív szénen leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot (560 mg) kroma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
