186677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidroxi-alkilimidazol- és -triazol-származékok előállítására

1

186 677

2

ismertetett vegyületek kedvezőbb antimikotikus hatást mutatnak, mint a technika állásából ismert (A), (B) és (C) képletű vegyületek.

A. táblázat

1 Antimikotikus in vitro hatás

MHK-értékek y/ml konc. táptalajban

Hatóanyag

Trichophyton

mentagr.

Micorsporum

canis

Candidaalbicans

Torulopsis

glabrata

(A) (ismert)

32

64

16

32

(B) (ismert)

16

32

16

16

(C) (ismert)

<1

16

>64-Találmány

szerinti vegyületek példa

száma

1

<1

8

4

<1

2

<1

16

16

8

3

4

16

4

16

4

<1

16

<1

4

5

<1

<1

16

4

B. példa

Antimikotikus in vivo hatás (orális) vizsgálata egerekkel Kísérleti körülmények:

SPF-CF, típusú egereket intravénásán 1-2 106 logaritmikusán növekvő mennyiségű Candida-sejtekkel fertőzünk; a Candida-sejteket fizioiógiás konyhasó-oldatba szuszpendáljuk. A kezelés előtt 1 órával, majd a fertőzést követően 2 órával az állatokat 25-100 mg/testsúíy-kg dózisú készítménnyel orálisan kezeljük.

Eredmény:

A kezeletlen állatok a fertőzést követő 3—6 nap után elpusztulnak. A túlélést a fertőzést követő 6. napon ellenőrizzük; a kezeletlen kontroll állatoknál a túlélés mintegy 5%. Az 1. és 4. példák szerinti vegyületek kedvezőbb hatást mutattak, mint a technika állásából ismert (A), (B) és (C) képletű vegyületek. Az értékelést az alábbi jelzések segítségével fejezzük ki;

+++++ = nagyon jó hatás = 90 % túlélő

a fertőzés utáni 6. napon ++++= jó hatás =80% túlélő

a fertőzés utáni 6. napon +++ = hatás =60% túlélő

a fertőzés utáni 6. napon ++ = gyenge hatás = 40% túlélő

a fertőzés utáni 6. napon

+ = hatás nyomokban = k.W. = nincs hatás

B. táblázat

Antimikotikus in vivo hatás (orális) vizsgálata egerekkel

Hatóanyag

Hatás

(A) (ismert)

+

(B) (ismert)

k.W.

(C) (ismert)

k.W.

Találmány szerinti vegyületek példa száma

1

+++

4

++-M-+

C példa

Készítmények előállítása

1. Oldat:

(I) ált. képletű hatóanyag (I):

10 g

Alkohol, tiszta (96%-os)

300 g

Izopropilmirisztát

526 g

836 g

2. Kenőcs:

(I) ált. képletű hatóanyag:

10g

Arlacel 60

20 g

(Szorbi tan-inonosztearát)

Tween 60

15g

(Polioxietilén (20)-szorbitánmonosztearát)

Mesterséges:

30 g

Telített zsírsavak és zsíralkoholok

elegye C14-C18 C14-Ci8

Lanette D

100 g

(Cetil-Alkohol és sztearii-alkohol

elegye)

Etanol G

135 g

(2-Oktil-dodekanol)

Benzilalkohol

10g

Víz, sómentesített:

680 g

1000 g

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű hidroxi-alkil-imidazol- és -triazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, a képletben

R1 jelentése halogén atommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal és/vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált. fenoxicsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált benzilcsoport, halogén-fenil-tio-csoport vagy halogénfenoxi-metilcsoport,

R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7