186655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 186 655 2 propoxij-benzofenon 150 ml éterrel készített oldatát csöpögtetjük hozzá, majd a rcakcióelegyet egy órán át enyhén forraljuk. Lehűlés után 10 %-os vizes ammóniumklorid-oldattal elbontjuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. így 14,6 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 224—226 °C/13,3 Pa. Elemzési eredmények C26H37N03 összegképletre számítva. számított : C 75,87 %, H 9,06 %, N 3,40 rátalált: C 75,71 %, H 9,12 %, N3,48 %. 2. példa 1 - «3 - <4 - [1 - (3 - Trifluor - metil - fenil) - 1 - hidroxi-propiij-fenoxi)-propil»-piperidin 20,8 g a-etil-a-(3-trifluor-metil)-4-(3-bróm-propoxi)benzilalkoholt és 30 ml vízmentes piperidint visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át enyhén forralunk, majd a reakcióeiegyből a piperidint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot n-hexánból kristályosítjuk. így 17,1 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 88-89 °C. Elemzési eredmények C24H30F3NO2 összegképletre számítva: számított: C 68,39 %, H 7,17 %, F 13,52 %, N 3,32 %; talált: C 68,51 %, H 7,30 %, F 13,43 %, N 3,25 %. A bázis éteres oldatához hűtés közben hidrogénkloridos étert adva a hidroklorid kiválik. Olvadáspontja 186-188 °C. 3. példa 1 - «3 - <4 - [1 - (3 - Trifluor - metil - fenil) - 1 - hidroxi-pTopil]-fenoxi>-propil»-piperidin-etojodid 4,2 g bázis 20 ml acetonnal készített oldatához hozzáadunk 1,2 ml etil-jodidot és a reakcióelegyet 2 órán át enyhén forraljuk. Lehűtés után vízmentes éterrel felhígítjuk és a kivált kristályos kvaterner sót leszűrjük, megszárítjuk. így 5 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 124—125 °C. 4. példa 4 - Metil - 1 - «3 - <4 - [1 - (2 - metoxi - fenil) - 1 - hidroxi-propil]-fenoxi)-propil»-piperidin 1,82 g magnéziumforgácsból és 14 g 2-bróm-anizolból 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített Grignardreagensliez visszafolyató hűtő alatti enyhe.forralás közben 14,5 g 4-[3-(4-metn-piperidin-l-il)-propoxi]-propiofenon 30 ml vízmentes tetraliidrofuránnal készített oldatát csöpögtetjük hozzá. A reakcióelegyet további 30 percig enyhén forraljuk. Lehűlés után 20 %-os vizes immónium-klorid-oldattal elbontjuk, a vizes fázist tetrahídrofuránnai extraháljuk. Az egyesített szerves fázist telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát-n-hexán elegyből krislályosítjuk. így 15,9 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 82—83 L. Elemzési eredmények C25H35 N03 összegképletre számítva : számított: C 75,53%, H 8,87 %, N3,52%; talált: C 75,69 %, H 8,96 %, N 3,70 %. 5. példa 1 - «3 - <4 - [1 - (4 - Klór - fenil) -1 - hidroxi - propil]f>:noxi)-propil»-piperidin 1,82 g magnéziumforgácsból és 22,3 g 4-[3-Lpiperidin- 1 il)-propoxi]-bróm-fenolból 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban előállított Grignard-reagenshez visszafolyató hűtő alatti enyhe forralás közben 8,4 g p-klórp opiofenon 30 ml tetraliidrofuránnal készített oldatát csöpögtetjük hozzá, és a reakcióelegyet 1 órán át enyhén forraljuk. Lehűlés után telített vizes ammónium-kloridoidattal elbontjuk. A vizes fázist tetraliidrofuránnal extraháljuk, a tetrahidrofurános fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot n-hexán-etil-acetát elegyből kristályosítjuk. így 12,2 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek ol /adáspontja 104—105 °C. Elemzési eredmények C23H30ClNO2 összegképletre szimítva: számított: C 71,21 %, H 7,79 %, Cl 9,14 %, N 3,61 %; talált : C 71,40 %, H 7,85 %, Cl 9,25 %, N 3,75 %. 6. példa 1 - «3 - <4 - [1 - (3 - Klór - fenil) -1 - hidroxi - propil]fer oxi> propil»-piperidin 7,9 g a-etil-a-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-benzíl-alkoholt, 14 g vízmentes kálium-karbonátot és 6,6 g N-(3-klórpropil)-piperidin-hidrokloridot 80 ml metil-izobutilketonban 3 órán át enyhén forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióeiegyből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist 5 %-os vizes kálium-hidroxid-o'ldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot n-hexánból kristályosítjuk. így 8,6 g termeket kapunk, amelynek olvadáspontja 80-81 °C. Elemzési eredmények C23H30C1N02 összegképletre számítva: számított: C 71,21 %, H 7,79 %, Cl 9,14 %, N 3,61 %; tálá t: C 71,11 %, H 7,66 %, Cl 9,31 %, N3,57%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 65 5
