186607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmény előállítására
1 2 I. : 41 beteg naponta 75 mg Indomethacin-t kapott II. : 39 beteg naponta 25 mg Indomethacin-t és 3 x 500 rúg Novamidozophent kapott. III. : 46 beteg naponta 15 mg Indomethacin-t és 200 mg Probon-t kapott. A vizsgálatok rheumatoid arthritis, morbus Bechterew, spondylosis, spondylarthrosis.arthrosis, periarthritis humeroscapularis, myalgia kórképekben szenvedő krónikus betegekkel folytak. A kezelés kezdetén és végén vérsülyedés, teljes vérkép, májfunkció, vizelet, latex próba (rheumatoid arthritis esetén) laboratóriumi objektív vizsgálatok, továbbá a betegek szubjektív megítélése történt. Az objektív laboratóriumi vizsgálatok alapján gyógyult, ületve sokat javult a kezeltek százalékában csoportonként kifejezve: 1. 26,5 % II. 38,5 % III. 43,5% A szubjektív fájdalomcsillapodás a gyógyszerszedés első félórájában a kezeltek százalékában csőportonként kifejezve: I. 37% II. 33% III. 48% A fájdalomcsillapító hatás 4 óra után szűnik meg a kezeltek százalékában csoportonként kifejezve: í. 73,0% II. 74,5 % III. 80,5 % Megállapítható tehát, hogy a III. csoportban a fájdalomcsillapító hatás átiagosan hamarabb következik be és tovább tart. Mellékhatás szempontjából a kezelt betegek százalékában az alábbi tapasztalat adódott: Mellékhatás összesen Ebből erős mellékhatás I. 34% 50% II. 29% 27,2% , III. 30,5 % 7,8% Mindezekből megállapítható, hogy a találmány' szerinti szinenergetikus kombináció további előnye hogy a kombináció az Indomethacin kedvezőtlen mellékhatásait nem szinergizálja, hanem mérsékli. Minthogy a Probon és az Indomethacin spering effectjét klinikai vizsgálattal is sikerült megállapítani, ezért az Indomethacin adagját a felére is le lehet csökkenteni. Ezzel a megoldással a mellékhatásokat mintegy negyedére hatodára lehet csökkenteni, amely rendkívül jelentős haladást biztosít a rheumatológiai therápiában. A találmányunk szerinti eljárással előállítható szinenergetikus hatású készítményekben a komponensek súlyaránya tág határokon belül változhat, egy rész II képletű vegyületre számítva 10-50 rész, előnyösen 12-30 rész, 1 képletű vegyületet alkalmaztunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a készítményt előnyösen tabletta, bevonatos tabletta, retard tabletta, végbélkúp vagy kapszula alakjában készítjük ki. A készítmény előállításának egyik előnyös módja szerint a célszerűen finoman porított kristályos I általános képletű vegyületet a hasonló módon porított II képletű vegyülettel megfelelő berendezésben (iners; nem-toxikus szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és egyéb segédanyagokkal) tökéletesen elkeverjük, majd a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban felhasználható formában kikészítjük. Eljárhatunk oly módon is, hogy az I és II képletű hatóanyagok megfelelő súlyarányú porkeverékét célszerűen egytized térfogat oldószerrel, előnyösen kloroformmal vagy izobutanollal egyenletesen megfelelő berendezésben gyúrás-keverés közben átnedvesítjük, a nedves keveréket szárítjuk, majd önmagában ismert módon kiszereljük. Eljárásunk egy további előnyös foganatosítási módja szerint eljárhatunk oly módon is, hogy a hatóanyagkeveréket a két komponenst megfelelő arányban oldva, vagy az egyik komponens oldatába a másikat kristályos fázisban feloldva vagy elegyítve nyerjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. 1. példa tabletta előállítására 25 kg Probon és 1,5 kg Indomethacin 0,lmm körüli szemcseméretű kristályos poradagját üzemi keverőben 6,9 kg kristályos cellulózzal, 0,1 kg hidrofób és 0,2 kg hidrofil kolloid kovasav porral elkeverjük, majd 0,3 kg polivinilpirrolidon 3 kg izopropanolos oldatával nedvesítve homogenizáljuk. A nedves masszát granuláló gépen formázzuk, szárítjuk. Regranulálás után 0,3 kg sztearinsav és 0,7 kg talkum keverékével homogenizálva 350 mg-os beállítással, közepes nyomással, száraz légterű üzemben szokásos módon tablettázzuk. 2. példa bevonatos tabletta előállítására Az I. példa szerint gyártott tablettára (100.000 db: 35kg) túlnyomásos üzemi berendezésben porlasztással ismert módon a következő összetételű szuszpenziós folyadékot visszük fel: 2 kg bevonó műgyantát tartalmazó oldat, 500 g titándioxid, 100 g hidrofil kolloid kovasav 10 liter térfogatra propilalkohollal kiegészítve. 3. példa végbélkúp előállítására 3 kg Probon és 0,3 kg Indomethacin 0,1-0,06 mm közötti szemcseméretű poradagját 0,25 kg hidrofil kolloid kovasavval homogenizáljuk, majd 21450 g szintetikus megolvasztott kúpmasszával homogenizáljuk. A meleg és homogén kúpmasszát üzemi berendezéssel 2,5 g-os kúpokká formáljuk. 4. példa kapszula előállítására Az 1. példa szerinti granulátumot a regranulálás után 0,6 kg sztearinsav és 0,4 kg talkum keverékével homogenizálva 350 mg-os beállítással üzemi kapszulázó gépen kapszulázzuk. A kapszula csomagolását nedvesedést gátló módon alakítjuk ki. 186.607 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
