186607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmény előállítására
Az idült' rheumatikus megbetegedések gyógyítására a gyakorlatban szinte kizárólag a nem szteroid gyulladásgátlókat használják. A legszélesebb körben az l-p-klór-benzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsavat (Indomethacin) alkalmazzák, általában napi 75 mg-os adagolással. Annak ellenére, hogy az Indomethacin a legszélesebb körben alkalmazott , gyulladásgátló, használatát erősen korlátozzák káros mellékhatásai, amelyek már viszonylag rövidebb kezelési idő alatt kialakulnak. Ilyen káros mellékhatás például, hogy az Indomethacin gyógyhatású adagokban a gyomor nyálkahártyáját károsítja, gyomorfekélyt okoz, és egyéb, a vérképző rendszert zavaró mellékhatásokkal is rendelkezik. Célul tűztük ki olyan gyógyszerkészítmények előállítását, amelyek az Indomethacin felszívódási és kiürülés! tulajdonságait kedvezően befolyásolják, és ezáltal a gyógyhatású adagokat olyan alacsony szintre lehet levinni, amelyek mellett az Indomethacin káros mellékhatásai nem jutnak érvényre. Találmányunk tárgya eljárás szinenergetikus hatású gyulladásgátló készítmények előállítására, azzal {'ellemezve, hogy I képletû 1,6-dimetil-3-etoxi-kar)onil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazolium-metilszulfátot II képletû l-p-klór-benzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsawal vagy sójával és iners, nem toxikus, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk és a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában kikészítünk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy' az 1 képletü vegyület (továbbiakban Probon), (1 209 946 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás és 158 085 sz. magyar szabadalmi leírás) a II képletű Indomethacin gyulladásgátló hatását szinenergetizálja. Az I képletű vegyület alkalmazásával a gyógyító hatás eléréséhez az Indomethacin adagja a felére csökkenthető, ugyanakkor a mellékhatások mintegy negyedére, hatodára csökkennek. Az I általános képletű vegyület önmagukban fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. A biológiai, farmakokinetikai sajátságokat humán klinikai vizsgálat alapján határoztuk meg. A szinenergetikus hatás megállapítása UV spektrofotográfiás módszerrel vérszint-meghatározásokat végeztünk. A kísérletbe enyhe és középsúlyos mozgásszervi megbetegedésben szenvedő, 27—63 év közötti férfiakat és nőket vontunk be. Máj és vese megbetegedéseket, valamint súlyos keringési zavarokat kizáró oknak tekintettük. A kísérletbe vont személyek normál kórházi étrendet fogyasztottak. A kísérletek során az adagolás szájon át történt, az alábbiak szerint: I. csoport: 75 mg Indomethacin, egyszerre II. csoport: Az I. csoportba szereplő személyek 3 napig semmiféle gyógyszert nem fogyasztottak, majd 75 mg Indomethacin és 300 mg Probon egyidejű beadását követően végeztük a vérszint-meghatározásokat. III. csoport: 3 napon keresztül napi 4 x 25 mg Indomethacint adagoltunk és a negyedik napi első adaggal egyidősen kezdtük meg a vérminták levételét. (0 perces minta) IV. csoport: A III. csoportban szereplő személyek 3 napig semmiféle gyógyszert nem fogyasztottak, majd az előzővel megegyező módon megkezdtük a gyógyszeradagolást, de minden esetben 300 mg Probont is adagoltunk. A vizsgálatok eredményeit az 1. és 2. táblázatban adjuk meg. 5 10 15 20 25 30 35
