186585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új muramil-peptid-származékok előállítására
1 2 186 585 butanol elpárologtatása után liofilizáljuk. Uy módon 2,4 g 2-acetilamino-2-0- (L-l-(D-l-karbamoil-3-kaTboxi-propil)-karbamoil-etil/-N-metü-karbamoU- metil -2-dezoxi-D-glukozt nyerünk. [a]p° * -19Ö (C = 1,1, metanol), Rf = 0,20 (ecetsavasetilészter/n-butanol/piridin/ecetsav/viz = 42/21/21/6/10). Rr = 0,10 fn-butanol/ecetsav-víz = 75/7,5/21), r] = 0,45 (acetonitril/víz = 3/a). Elemanalízis a C19H32N4O11 . 1.2HaOképlet alapján (514,46) számított: C 44,36, H 6,78, N 10,89%, mért: C 44,32, H 6,75, N 10,79%. 3. példa 4,1 g (10,3 mmol) benzil-2-acetamido-2-dezoxi-4,6-0-benzilidén-a-D-glukopiranozidot 30 ml N,N-dimetilformamidban oldunk, majd szobahőmérséklet és 40°C között hőmérsékleten 0,5 g nátriumhidridásványolaj diszperzióval addig keverjük (a nedvesség kizárásával! míg egy homogén oldatot kapunk. Ezután 10°C-ra való hűtés közben egy oldatot csepegtetünk hozzá, mely 15 ml N,N-dimetilformam\dban oldott 4,89 g (10 mmol) N-jódacetil-L-/N-metil/-alanil-D-izogIutamin-7-benzil-észter, és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Vákuumban való bepárlás után egy szirup marad vissza. Ennek a vegyületnek 7 g-ját (9,2 rnmol) 400 ml 60%-os ecetsavban oldjuk, 1 órán át 80°C-on tartjuk, majd lehűlés után az oldatot szárazra bepároljuk. A maradékot kétszer 50 ml vízzel elegyítjük és mindkétszer szárazra bepároljuk. A kapott kristályos maradékot kevés vízzel összekeverjük, majd a víz leszivatása után measzárítjuk. így nyerjük a benz.il-2-acetilamino-3-0- {■ (L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoiletil/-N-metil-karbamoilmetil J -2- -dezoxi-a-D-glukopiranozid-benzilésztert. A fenti vegyület 4 g-jának (5,3 mmol) 80 ml metanollal készített oldatát 0,4 g 5%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében, normál nyomásnál és szobahőmérsékleten a reakció leállásáig hidrogénezzük, A katalizátort kiszűrjük és a szürletet vízlégszivattyúval szárazra bepároljuk. Rf = 0,28 (n-butanol/ecetsav/víz = 75(7,5(21). A fenti maradékot 50 ml desztillált vízben oldjuk és 1 g 5%-os palládium-szénen katalizátor jelenlétében, normál nyomásnál és szobahőmérsékleten a reakció leállásáig tovább hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, kevés vízzel mossuk és a szürletet szárazra bepároljuk. A kapott 2-acetilamino-3-0- - ^ (L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil(-N-metil-karbamoil-metil J -2-dezoxi-D-glukozt 50 ml vízben oldjuk, n-butanollal többször extraháljuk és a vizes fázist a butanol elpárologtatása után liofilizáljuk jniáltal egy színtelen port kapunk. [ajjj = -19° (c = 1,1, metanol), Rr * 0,20 (ecetsavasetilészter/n-butanol/piridin/ecetsav/víz = 42/21/2116110). Rr = 0,10 (n-butanol/ecetsav/víz = 85/7,5/21). Rí- = 0,45 (acetonitril/víz = 3/1 ). Elemanalízis a C|9H32N40ii . 1,2 HaO képlet alapján (514,46) számított: C 44,36, H 6,78,N 10,89%. mért: C 44 32, H 6,75, N 10,79%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4. példa Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: . 2-acetilamino-3-0-{/(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metil/-N-metil-karbamoil-metil} -2-dezoxi-D-glukóz, [a] D = *6 (c = 1, metanol) = 0,23 (acetonitrilj víz = 3jl), 2-acetilamino-3-0- /(D-l-(D-l-n-butiloxikarbonil-3- -aminokarbonil-propil)-karbamoil-etil/-N-metil-karbamoil-etil -2-dezoxi-D-glukóz, [crjrj = 5,5° (jégecet) 2-acetilamino-3-0- (L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-propil(-N-etil-karbamoil-metÍl -2- -dezoxi-D-glukóz, [a]A° = -23° (c = 0,9, víz), Rf =■ 0,37 (acetonitril/víz = 3/1), 2-acetilamino-3-0- j /L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxl-propil)-karboil-etiiyS-metil-karbamoil-metil ) -2-dezoxii-D-glukóz, [a] d°= +19,8Ö (jégecet) ' 2-acetilamino-3-0- D-l -/(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metil/-N-metil4carbamoil-etil -2- -dezoxi-D-glukóz, Rf = 0,31 (acetonitril/víz 3 : 1) 5. példa . 4,2 g benzil-2-n/N-acetil-N-metil/-amino-3-0-{ (L-1 -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil/-karbamoil-metil } -2-dezoxi-D-glukopiranozidnak 75 ml metanol és víz 1/1 arányú elegyével készített oldatát 0,5 g 10%-os palládium-szén katalizátor je lenlétében, normál nyomáson és 45°C hőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szürle tét szárazra bepároljuk. A maradékot kevés desztillált vízben oldjuk, fagyasztva szárítjuk és így fehér porként nyerjük a 2-/N-acetil-N-metil/-amino-3-0- -/L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil/-karbamoilmetil -2-dezoxi-D-glukózt. A megfelelő kiindulási anyagot a'következő módon nyerjük: 8,5 g benzil-2-acetiIamino-2-dezoxi4,6,0-izopropilidén-3-O-metoxikarbonilmetil-a-D-glukopiranozidnak 80 ml abszolút acetonitrillel készített oldatát, nitrogén atmoszférában, kevertetés közben, a nedvesség kizárásával 0,75 g nátriumhidriddel elegyítjük és 1 órán át 40°C- hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és 4 óra alatt egy oldatot csepegtetünk hozzá, mely 50 ml abszolút acetonitrilben oldott 6,0 g metiljodid. Három óra múlva a reakcióelegyet szűrjük és a szürletet szárazra bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. így sárga olajként nyerjük a benzil-2- -/N-acetil-N-metil/-amino-2-dezoxi4,6-0-izpropilidén-3-0-metoxikarbonilmetil-a-D-glukopiranozidot, Rf = 0,45 (metilénklorid/etilacetát = 85/15). 4,4 g benzil-2-/N-acetil-N-metil/-amino-2-dezoxi- 4,6-0-izopropolidén-3-0-metoxikarbonilmetil-a-D-glukopiranozidnak 60 ml metanollal és 15 ml 1 n nátronlúggal készített oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 5 ml 1 n sósavval elegyítjük és szárazra bepároljuk. A kapott benzil-2-/N-acetil-N-metil/-amino-3-0-karboximetil-2-dezoxi4,6-o-izopropilidén-a-D-glukopiranozid-nátriumsót 50 ml N,N-dimetil-formamidban oldjuk és 3,2 g L-alanil-D-izoglutamin-60 7
