186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 pán izomkeverékének katalitikus redukciójával. Kitermelés: 34% Olvadáspont: 100°C (bomlik). IR-spektrum (metilénklorid): 1660 cm'l (CO) C24tl3lN303 x HC| (446,0> számított: C 64,34 IÎ 7,65 N 9,38 Cl 7,91 talált: C 63,60 H 7,20 N 9,28 Cl 7,94 52. példa 1 l-[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(2-acetilamino-fenil)-aminoj-propán és l-[7,8-Dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2 -on -3-iI ]-3 -[N-metil -N-(2-(2-aceti]amino-fenil-etil)-amino]-propán Az l-[7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(2- és 4-amino-fenil)-etil)-aminoj-propán izomerkeverék 1,8 g-ját (0,004) 10 ml jégecet és 10 ml ecelsavanhidrid keverékében egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően vízzel elegyítjük, nátriumhidrogén-karbpnáttal semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítás után bepároljuk vákuumban és a maradékot alumínium-oxidon (200 g, semleges, aktivitás IV) kromatografáljuk. (Eluálóoldat; metilénklorid + 1% metanol). A 2-acetilatninovegyület kitermelése: 0,24 g (14%) Olvadáspont: 62-66°C A 4-acetilaminovegyület kitermelése: 0,5 g (28%) Olvadáspont: 69—72°C. 53. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,3-benzodiazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán a) N-[3-[N ’Metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propil]-2-(2j-amino4,5-dimetoxi-fenil)-etilamin, N-3-[N-metibN -(2-(3,4-dimetoxi-fenii)-etil)-amino]-propiI]-2-(2-amino4,5-dimetoxi-fenil)-acetamidot 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és nitrogéngáz atmoszférában 60 ml 1 mólos tetrahidrofurános díborán oldattal elegyítünk. A tiszta oldatot két napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk és azután 20 ml koncentrált sósavval hűtés közben elegyítjük. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk és a megmaradó sósavas maradékot koncentrált nátrium-hidroxiddal hűtés közben meglúgosítjük. A kivált olajat metilénkloriddal vesszük fel, a szerves oldatot elválasztjuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen 1% metanolt tartalmazó metilénkloriddal tisztítjuk. Kitermelés: 2,9 g (67,2%). IR-spektrum,(metilénklorid): 2830 cin, (OCH-j) 2800 cm’1 (N-alkil) b) 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,3-benzodiazepin-2-on-3-il)-3-(N-metil-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán A 2. példával analóg módon állítjuk elő N-[3-(N - -metil-N -(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propil]-2-(2-amino4,5-dimetoxi-fenil)-etilaminnak N,N -karbonil-diimidazollal végzett reakciójával. Kitermelés: 0,9 g (61,6%) Olvadáspont: U6-117°C 54. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-5-metil-l ,3-dihidro-2H-3,4-benzodiazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid Az 1/b. példával analóg módon állítjuk elő az 1- -(7,8-dimetoxí-5-metil-l ,3-dihidro-2H-3,4-benzodiazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 24,2% Olvadáspont: 106°C. 55. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2-hidroxi-3-!N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etíl)-amino]-propán a) 1-(7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepln-2-on-3-il)-2,3-epoxi-propán Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő a 7,8- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ónnak epiklórhidrinnel végzett reakciójával. Kitermelés: 94,5% IR-spektrum,(metilénklorid): 2830 cm' (OCHo) 1600 cm'1 (CO) b( 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2-hidroxi-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán 8,25 g (0,03 mol) l-[7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2,3-epoxi-propánt 100 ml metanolban oldunk, 5,85 g (0,03 mol) N-metil-2- -(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal elegyítünk és 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot szilikagél oszlopon 1% etanolt tartalmazó metilénkloriddal tisztítjuk. Kitermelés: 7.8 g (55,2%) IR-spektrum,(metilénklorid): 3600 cm’ (OH) 1650 cm’1 (CO) Elemi összetétel: C26H34N2°ó (470-6) számított: C66,36 H 7,28 N 5,95%, talált: C 66,16 H 7,26 N 5,80%. 56. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin--l,2-dion-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dime!oxi-fenil))-etil)-amino]-propán-hidrokloríd 3,5 g szelény (Vl)-oxidot 70°C-on 150 ml dioxán és 6 ml víz elegy éhez adunk, 15 percig keverjük, azután 3 g szilikagéllel és 14,8 g (0,03 mol) 1 -[7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metü-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán-hidrokloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és leszűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagéloszlopon 1% etanolt tartalmazó metilénkloriddal, mint eluáló oldattal tisztítjuk. A frakciókat vákuumban bepároljuk, a maradékot acetonban oldjuk és sósavas éterrel csapjuk ki a hidrokloridot. Kitermelés: 13,8 g (90,7%) Olvadáspont: 196-197°C. 57. példa 1-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2-hidroxi-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
