186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új benzezepin-származckok és savaddiciós sóik, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az 1 584 844 számú nagybritanniai szabadalmi leírásban az (A) képletű vegyületet és annak fiziológiailag elviselhető savakkal képzett addiciós sóit írták le, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, enyhe vérnyomást csökkentő hatás mellett, különösen szelektív szívfrekvenciacsökkentő hatással. Meglepő módon, most azt találtuk, hogy az I általános képletű új benzazepin-származékok a fentieket felülmúló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, ugyanis hosszabb hatásidőtartammal és csekélyebb mellékhatásokkal, különösen erősebb szívfrekvencia csökkentő hatással. A találmány tárgya tehát az I általános képletű benzazepin-származékok, azoknak savaddiciós sói, különösen fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal képzett addiciós sói előállítására szolgáló eljárások, és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítása. A fenti I általános képletben A -CH2-CH2-, -C1K1H-, -NH-CO-, ~CH2 -CO-csoportot 5 5 (a) általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 1-3 szénatomszámú alkil cső portot jelent és B a metilén- vagy karbonilcsoport, vagy A -CO-CO-csoport és B metiléncsoport, E adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált etilén, n-propilén- vagy n-butiléncsoport, 2-helyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált n-propiléncsoport, G metilén-vagy etiléncsoport, R, és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, hidroxilcsoportok, alkil-, alkoxi- vagy fenil-alkoxicsoportok — amelyekben minden egyes alkilrész 1 -3 szénatomos — vagy R, és R2 egyike hidrogénatom is lehet, vagy R! R2-vel együtt 1 vagy 2 szénatomos alkiléndioxicsoport, R3 és R4 azonosak vagy különbözők lehetnek, hidrogén- vagy halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-4 szénatomszámú alkil- vagv alkoxicsoportok, trifluor-metil-, vagv ciánocsoportok vagv R3 és R4 egyike nitrocsoport is lehet, vagy R3 és R4 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkiléndioxicsoport, Rs hidrogénatom, alkil-, hidroxil-, alkoxi-, amino-, dialkil-amino-, alkanoil-amino-, alkoxi- karbonil-, amino- vagy bisz(alkoxikarbonil)-amino-csoport, amelyekben minden egyes alkilrész 1-3 szénatomos, vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált metil-amino- vagy etil-aminocsoport és R6 hidrogénatom, alkil-, fenil-alkil-, alkanoil- vagy alkoxikarbonilcsoport, amelyekben az alkilrész minden esetben 1-3 szénatomos, vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoport. Az R,—R6, E és G definíciójánál említett csoportok például a következők lehetnek: Ri metil-, etil-, propil-, izopropil-, hidroxi-metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, benziloxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-fenil-etoxi- vagy 3-feniI-propoxicsoport, R2 hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, benziloxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-fenil-etoxi-, 2-fenil-propoxi- vagy 3-fenil-propoxi-csoport, R3 illetve R4 azonosak vagy különbözőek, hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, hidroxil-, metoxi-etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-trifluor-metil- vagy ciánocsoport. R3 vagy R4 nitrocsoport is lehet. R5 hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, amino-, dimetilamino-, dietilamino-, dípropil-amino-, metil-etilamino-, etil-propilamino-, metil-propilamino-, formilamino-, acetilamino-, propionil-amino-, etoxikarbonilamino-, propoxikarbonilamino-, izopropoxikarbonilamino-, bisz(etoxikarbonil)amino-vagy (3./î,0-trifluoretilaminocsoport, R6 hidrogénatom, metil-, etil-, propilizopropil-, benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, 3-fenil-propil-, allil-, butén-2-il-, butén-3-il-, pentenil-, formil-, acetil-, propionil-, metoxikarbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, vagy izopropoxi-karbonilcsoport, Ri és R2 együtt és/vagy R3 és R4 együtt metiléndíoxi- vagy etiléndioxicsoport. E etilén-, n-propilén-, n-butilén-, 1-metiletilén-, 2- -etil-etilén-, 1-propil-etilén-, 1-metil-n-propilén-, 2-metil-, 3-etil-n-propilén-, 2-propil-n-propilén-, 2-metil-n-butilén-, 2-hídroxi-n-propilén-csoport, és G metilén- vagy etiléncsoport. A fenti I általános képletű vegyületek közül előnyben részesülnek mindazok, amelyekben A -CH2 -CM2 -, -CHCH-, NH-CO-, -CH2 -CO- vagy CH3 5555-C=N- 5 csoport és B metilén- vagy karbonilcsoport vagy A -CO-CO-csoport és B metiléncsoport, E etilén-, n-propilén-, n-butilén-, 2-metil-n-propilénvagy 2-hidroxi-n-propilén-csoport, G metilén-vagy etiléncsoport, R, metil-, hidroxil-, benziloxi-, vagy 1-3 szénatomos alkoxi csoport, R2 hidrogénatom, metil-, hidroxil- vagy metoxicsoport vagy Rí és R2 együtt metiléndioxi-csoport, R3 hidrogén-, fluor-, klór-, vagy brómatom, trifluormetil-, nitro-, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, R4 hidrogén-, klór vagy brómatom, metil-, metoxi-vagy ciánocsoport vagy R3 és R4 együtt metiléndioxi csoport, R5 hidrogénatom, hidroxil-, metoxi-, amino-, acetilamino-, etoxikarbonil-amino-, bisz(etoxi-karbonil)-amino-, dimetilamino- vagy /3.0$-trifluoretilaminocsoport és R6 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, allil-, benzil-, acetil-, vagy etoxikarbonilcsoport és ezeknek savas addiciós sói, különösen fiziológiailag elviselhető szervetlen és szerves savakkal képzett savas addiciós sói. Különösen előnyben részesítettek azok az 1 általános képletű vegyületek, amelyekben / CH3 A -CH2 -CH2 -, -CH=C1I- vagy -C=N csopor-5 tot és B karbonilcsoportot vagy A -CH=CH-, -NH-CO- vagy -CO-CO-csoportot és 5 B metiléncsoportot, E n-propiléncsoportot, 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
