186576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-béta-fenil-propiofnonok aminopropanol-származékainak előállítására

1

2

juk, a csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan mossuk, 9 : 1 arányú metanol és aceton elegyből átkristályosítjuk.

38,7 g cint szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 88-90°C.

Analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket:

3-oxo-l-/4’-metoxi-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén, op. 91-92°C,

3-oxo-l -/2’,4’-diklór-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén, op. 169—172°C,

3-oxo-l -/2’-metoxi-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén,op. 110-112°C,

3-oxo-l-/3’,4’-dime toxi-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén,op. 110-116°C,

3-oxo-l -/3 ’,4 ’,5 ’-trimetoxi-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén,op. 152-153°C,

3-oxo-l -/4 ’-dime til-amino-fenil/-3-/2 ’-hi droxi-fenil/-propén,op. 174-176°C,

3-oxo-l-/4’-k!ór-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén, op.149-150°C,

3-oxo-l -/4’-meti]-fenil/-3-/2 ’-hidroxi-fenil/-propén, op. 118-120°C,

3-oxo-l -/4’.jluor-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén, op. 1J 5-119°C,

3-oxo-l-/3’,4’-dimetoxi-feniJ/-3-/2’-hi droxi-5 ’-metil-feníl/-propén, op. 142—145°C,

3-oxo-l-/4’-klór-feml/-3-/2’-hídroxi-5’-metil-fenil/propén,op.l51-1560C,

3-oxol-/4’-nietoxi-fenil/-3-/2’-hidroxi-5 ,-kíór-fenil/-propén, op. 108-111°C,

3-oxo-l-|4’-fluor-fenil/-3-/2’-hidroxi-5’-klpr-fenil/-propén.op. 183-185°C,

3-oxo-l-/4’-dietil-amino-fenil/-3-/2’-hidroxi-fenil/-propén, op. 117—119°C,

3-oxo-/4’-dimetil-a mino-fenil/-3-/2’-hidroxi-5’-klór-fenil/propén, op. 159—162°C,

3-oxo-l-/4’-dimetil-amino-fenil/-3-/2’-hidroxi-5 ’-metil-fenil/-propén, op. 125—129°C,

II. példa

2-Hidroxi-5-klór-p-fenil-propiofenon

25 g (0,097 mól) 3-oxo-l -fenil-3-/2’-hidroxi-5’-klór-fenil/-propént feloldunk 200 ml tetrahidro-' furánban és 1,5 g katalizátor (0,5% palládium-alumínium-oxidon) jelenlétében légköri nyomáson és 40— 50°C-on hidrogénezzük. 2-3 óra múlva a hidrogénfelvétel befejeződik (2100 ml). Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szürletet csökkentett nyomáson desztillálva az oldószertől megszabadítjuk. A kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk- Kitermelés

19,9 g, olvadáspontja: 56-57°C,

Analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: •

2-hidroxi-ß-/4-metoxi-fenil/-propiofenon, op. 51 — 54°C,

2-hiúroxi-/3-|2,4-diklór-fenil/-propiofenon, op.

106°C,

2-hidroxi-0-/4-dimetil-amino-fenil/-propiofenon,

op. 69-71°C,

2-hidroxi-ß-/3,4-dimetoxi-fenil/-propiofenon, op.

84 87°C,

2-hidroxi-ß-/4-dimetil-amino-fenil/-propiofenon, op. 62°C,

2-hidroxi-ß-/4-dimetil-amino-fenil/-propiofenon,

op. 49—51°C

2-hidroxi-5-metil-ß-/4-dimetil-amino-fenil/-propiofenon, op, 90-92°C,

2-hidroxi-5-klór-j3-/4-dimetil-amino-fenil/-propiofenon, op. 99°C,

2-hidroxj-j3-/4-klór-fenilj-propiofenon, olajos, elemi összetétel (%) (260,72) a C, <-H. 3C10~ képlet alapján számított: C 69,10 H5,03 Cl 13,60

talált: C 69,5 H5,4 Cl 13,2

2-hidioxi-ß-/2-metoxi-fenil|-propiofenon, olajos elemi összetétel (%) 256,30) a C. képlet alapján:

számított (774,98 H 6,29

talált: C 74,7 H 6,4

A további propiofenonokat tisztítás nélkül használtuk fel.

III. példa

2-Hidroxi4-metoxi-c-fenil-propiofenon

16,6 g (100 mmól) 2-hidroxi4-metoxi-acetofenont és 10,6 g (100 mmól) benzaldehidet feloldunk 300 rm metanolban és hozzácsepegtetjük 8 g (200 mól) nátrium-hidroxidnak 30 ml vízzel készült oldatát. Az oldat sárgává válik. Az elegyet 72 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml metanollal hígítjuk és hozzáadunk körülbelül 2 g 5%-os palládiumszenet. A sárga oldatot hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 1800 ml. Ezután a szuszpenziót szűrjük, és az anyalúgot körülbelül 10 ml tömény ecetsavval 5 pH-értékre állítjuk. Kristályok váltak ld, amelyeket leszivatunk. Kitermelés 18 g (70,2%). 01/adáspontja 100°C.

IV. példa

2-/2’,3’-Epoxi-propoxi/-5-kl0r-ß-fenil-propiofenon

69 g (0,265 mól) 2-hidroxi-5-klór-j3-fenil-propiofer ont 125,4 g (0,915 mól) epibrómhidírinnel, 70 ml dirietil-formamiddal és 48,7 g (0,353 mól) vízmentes kálium-karbonáttal 5 óra hosszat 60°C-on alaposan keverünk. Lehűlés után hozzáadunk 250 ml vizet és a szerves fázist csökkentett nyomáson desztillálva az epibrómhidrin feleslegét eltávolítjuk. A kapott maradékot ciklohexán és metil-terc-butil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 67 g (79%). Olvadáspontja 46—47°C.

Analóg módon állítjuk elő 3 következő vegyületet

2- /2’,3’-epoxi-propoxi/-5-klór-j3-/4-dinietil-amino-fenil/-propiofenon, op. 93—95°C.

Az analóg módon előállított további kiindulási vegvületeket tisztítás nélkül használtuk fel.

V. példa

3- Oxo-l -fenil-3-(/2 ’-hidroxi-3 ’-n-propil-amino-propoxi/4-benzil-oxi-fenil)-propén

a) 2-Hidroxi4-benzil-oxi-acetofenon

15,2 g (100 mmól) 2,4-dihidroxi-acetofenont,

17,1 g (100 mmól) benzil-bromidot és 13,8 g (100 mmól) kálium-karbonátot 150 ml acetonban 8 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben melegítünk (színváltozás ibolyából vörösesbarnává). Lehűlés itán az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml etil-acetátban felvesszük és 100 ml n nátrium-hldroxid-oldattal kirázzuk. fázisokat elválaszt-186 576

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7