186539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(ciklohexil-metil)-2-(2-klóretil)-pirrolidin előállítására
1 2 186.539 A találmány tárgya eljárás a (II) képletü l-(ciklohexeniI-metil)-2-(2-klór-etil)-plrrolidin előállítására. E vegyület közbenső termékként használható az (1) általános képletíí vegyületek előállításánál. Az (I) általános képletű vegyületek helyi érzéstelenítő hatást mutatnak. Az (I) általános képletben m értéke 0 vagy 2 n értéke 0 vagy 2 azzal a feltétellel, hogy m és n összege 2, A jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogénatom, így fluor-, klór- vagy brómatorn, R jelentése ciklohexenil-metil-csoport. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy 2- -(2 -pirrolidinil)-etanol 1 -Bróm-metil-ciklohexénnel reagáltatunk, majd az így kapott 1-ciklohexenjl-metil-2-hidroxi-eül-pirrolidint tionil-kloriddal melegítés közben reagáltatjuk, amikoris l-ciklohexenil-metil-2- -klór-etil-pirrolidint kapunk. Az így kapott (II) képletű J -ciklohexenil-metil-2-klóretil-pirrolidint az (I) általános képletű vegyületek előállításához használjuk fel. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 1.2-[ 1 -(1 -ciklohexenil-metil)-2-pirrolidin]-etanol 16,4 g 2-{2-pirrolidinil)-etanol (0,143 mól) és 84,3 ml 1,78 n alkoholos kálrium-hidroxidot (0,150 mól) 500 ml-es rövidnyakú gömblombikba viszünk, a lombik keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel, továbbá egy csepegtető tölcsérrel van ellátva. A lombikba 28 g 1 -brőm-metil-ciklohexént (tisztasága 90%n«l rttëfiéÿfélőnk A hőmérséklet 20 ®C-cól 55 °C-ra megy fel, amikoris csapadék képződik. Az egy óra hosszat tartó reakció lefutása után a keletkező sókat leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 150 5 10 15 20 25 ml vízzel, majd sósavval kezeljük, mindaddig, míg a pH értéke 1 nem lesz. 100-100 ml etil-éterrel a szűrletet kétszer extraháljuk, a vizes fázist nátrium-karbonát oldattal meglúgosítjuk, ezután 100 ml éténél extraháljuk, az egyesített éxtraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó olajos anyagot vákuumban desztilláljuk. Uymódon 20,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. 2 Hgmm mellett a forráspont: 100-107 °C, n2" = 1,506. T. példa 2-[ 1 -(1 -ciklohexenil-metil)-2-pirroljdinil]-klóretán 17,8 g 2-[l-(l-ciklohexenil-metil)-2-pirrolidinil]etanolt (0,085 mól) 50 ml kloroformhoz adunk, a műveletet 250 ml-es rövidnyakú gömblombikban végezzük. A gömblombik hőmérővel,, keverővei, viszszafolyató hűtővel és csepegtető tölcsérrel van ellátva. Ezt követően 15,3 ml tionil-kloridot csepegtetünk az elegyhez, miközben az elegy hőmérsékletét hűtés segítségével 20—25 °C-on tartjuk. Az elegyet ezután 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot szárazra bepároljuk, majd a maradékot 20 ml toluollal kezeljük. Az elebyet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 100 ml etil-acetátban szuszpend&juk. A keletkezett kristályokat leszűrjük, majd 50 °€-os hőmérsékleten szárító szekrényben megszárítjuk. 19,4 cím szerinti vegyületet kapunk, op: 122 °C. 2Q Szabadalmi igénypont 1. Eljárás a (II) képletű l-(ciklohexenil-metil)-2-(2-klór-etil)-pirrolidin előállítására, azzal j e 1 - le m e z v e , hogy 2-(2-pirrolidin)-etanolt 1-bróm-metil-ciklohexénnel reagáltatunk, majd a kapott 1- 35 -dklohexenil-metil-2-hidroxi-etil-pirrolidint tionil-kloriddal melegítés közben reagáltatjuk. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hlmer Zoltán o.v. KÓDEX 1
