186518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(amino-acil-amino)-4-aril-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
I 186 518 2 és 15 ml (10,4 g, 0,23 mól) etil-amint 50 ml etanolban bombacsőben 60 °C-on 5 órán át reagáltatunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a visszamaradó sárga olajat (7,1 g) 50 ml vízzel eldörzsöljük, keverés és hűtés közben 30 ml 30 s%-os nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk és 10 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat petroléterrel eldörzsöljük. Sárgásfehér por alakjában 4,3 g (0,0133 mól) nyers, cím szerinti bázist kapunk, melyet 30 ml etanoiban oldunk és 1,6 g (0,0138 mól) maleinsav 15 ml alkohollal képezett oldatával reagáltatunk. A kiváló anyagot szűrjük. 5,2 g cím szerinti vegyületet kapunk (op. 169 °C), amelyet 50 ml etanolból átkristályosítunk. 4,7 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, termelés 71,2% op. 170°C. Analízis: C24H29N304 képletre (439,515) Számított: C%= 65,60 H%= 6,65 N% = 9,56; Talált: C%= 65,38 H%= 6,74 N%= 9,62. A 8-(etilarnino-acetil-amino)-4-fenií-2-metil-l,2,3,4- tetra-hidro-izokinolin 111 °C-on olvad (benzol és petroléter elegyéből kristályosítva). Analízis: C20H25N3O képletre (323,439) Számított: C%= 74,27 H%= 7,79 N%= 12,99; Talált: C%= 74,41 H%= 7,97 N%= 13,13. 2. példa 4-Fenil-2-metil-8-(izopropil-amino-acetilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-maleinát 4,27 g (0,0122 mól) 4-fenil-8-(klór-acetíl-amino)-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot 50 ml etanoiban 15 ml ( 10,4 g; 0,176 mól) izopropilaminnal 5 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, az így kapott 6,5 g ragacsos anyagot 100 ml vízben oldjuk és hűtés közben keverve 10 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist 5 x 200 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 4,4 g sárga olaj 50 ml etanolos oldatához 3,5 g (0,03 mól) maleinsav 10 ml etanoila! készített oldatát öntjük keverés közben. A kivált anyagot hűtés után szűrjük, 2x10 ml etanoila! mossuk (6 g), és 45 ml etanolból átkristályosítjuk: 5,3 g Op. 170 °C (dimaleinát só). A dimaleinát só 30 ml vízzel készített oldatához 100 ml étert adunk, majd keverés és hűtés közben 10 ml 30 s%-os nátríum-hidroxiddal meglúgosítjuk, az éteres fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig további 2 x 100 ml illetve 2 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az étert vákuumban lepároljuk: 3,15 g (9,35 mmó!) nyers bázist kapunk (op. 89 °C). Ez 47 ml etanoiban oldva 1,1 g (9,45 mmól) maleinsav 30 ml éterrel készített oldatával reagáltatva 4,1 g fehér port ad, amelyet 40 m! etanolból átkristályosítunk és 3,45 g cím szerinti vegyületet kapunk, termelés 62,6%, op. 134 °C. Analízis: C25H31N305 (M = 453,543) Számított: C%= 66,22 H% = 6,89 N%= 9,29; Talált: C% = 66,23 H% = 7,03 N%= 9,33. Bázis: sárgásfehér kristály Op. 91 °C (benzol-petroléter) Analízis C21H27N30 Számított: C%= 74,74 H%= 8,07 N%= 12,45 Talált: C%= 74,68 H%= 8,21 N%= 12,49 3. példa 8-n-(Butil-amino-acetil-amino)-4-fenil-2-metií-1,2,3,4-íetrahidro-izokinolin maleinát (DZO-136) 3,5 g (0,01 mól) 4-fenil-8-(klóracetil-amino)-2- metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot 50 ml etanoiban 10 ml (7,39 g: 0,1 mól) n-butilaminnal 5 óra hosszat forralunk. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 10 x 50 ml vízmentes éterrel mossuk. Az éteres oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot háromszor 10-10 ml benzollal elkeverjük és a benzolt vákuumban minden esetben lepároljuk. Az így kapott 3,3 g sárgás olajat 30 ml etanoiban oldjuk és keverés közben hozzáöntjük 1,2 g (0,01 mól) maleinsav 10 ml etanollal készített oldatát. A kivált anyagot (2,9 g op. 172 °C) 60 ml etanolból átkristályosítva 2,3 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, termelés 49,2%, op. 174 °C. Analízis: C26H33N305 (M = 467,57) Számított: C%= 66,79 H%= 7,11 N%= 8,99 Talált: C%= 66,80 H%= 7,10 N%= 9,24 4. példa 4-Fenil-2-metil-8-(pirrolidino-acetil-amino)l ,2,3,4-tetrahidro-izokinoiin-dimaleinát (DZO-143) 7,0 g (0,02 mól) 4-fenil-8-klór-acetil-amino/-2- metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin hidrokloridot 70 ml etanoiban 20 ml (17,0 g: 0,24 mól) pirrolidinnei 5 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml víz és 100 ml éter keverékében oldjuk, majd hűtés és keverés közben 30 ml 30 s%-os nátrium-hidroxiddal meglúgositjuk, elválasztás után a vizes fázist 5x 100 ml éterrel extraháljuk; a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük és bepároljuk, A maradékot 100 ml etanoiban melegen oldjuk és 6,6 g (0,057 mól) maleinsav 40 ml etanollal készített oldatával reagáltatjuk és 1000 ml éterrel hígítjuk. Az éter leszűrése után visszamaradt, kissé ragacsos szilárd anyagot (dimaleinát só) 100 ml vízben oldjuk. Hűtés és keverés közben 60 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, a vizes fázist 200 ml + 4 x 100 ml éterrel eetraháljuk, az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és aktív szénnel derítjük. Az éter lepárlása után kapott anyagot 40 ml 1:1 = éter : petroléter elegyével mossuk, 5,4 g (0,0154 mól) fehér kristályos, cím szerinti bázist kapunk. Op. 130 ®C. Ezt 100 ml etanoiban szuszpendáljuk és 3,6 g (0,0315 mól) maleinsav 36 ml etanoilaí készített oldatával reagáltatjuk. Miután a bázis oldatba ment, 150 ml éterrel hígítjuk az oldatot, a kivált anyagot hűtés után kiszűrjük (9 g), és 80 ml etanol - 30 ml éter elegyéből átkristályosítjuk. így 7,3 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
