186510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mitomicin-analóg előállítására
1 2 29. példa ] ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-b-(3-pirazUil-amino)-azirino[2’3,:3,4] pirrolof 1,2-a]-indol4,7 -dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 100 mg mitomicin A-ból és 48 mg 3-amino•jpirazolból 50 mg (44%) mennyiségben a 142-145 rfC olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyidet állítható elő. NMR-spektrum (CDC13); 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 6,50 (d, 2), 6,67-6,83 (széles s, 1) és 8,07 (s, 1) ppm-nél. 30. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-(2-morfolino)-etíl-aimno)-azirino[2’, 3’:3,4]pirrolo[l ,2-a]-indol4,7-dión-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 100 mg mitomicin A-ból és 0,5 ml N-(2- -amino -e ül) -mór folinból 70 mg (55%) mennyiségben a 74-76 dC olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyidet állítható elő. NMR-spektrum (CDQ3): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 2,27-2,73 (széles s, 8), 3,47-4,03 (széles s, 4) és 7,27 (t, 1) ppm-nél. 31. példa 1,1 a ,2,8,8a ,8b -Hexalüdro-8-(hidroxi-metil )-8a-metoxi-5-metil-6-[2-(etil-tio)-etU-amino]-azirino[2’,3’: :3,4]pirrolo[ 1,2 -a]-indol4,7 -dión -karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonát helyett 0,5 ml trietil-amint használunk. így 250 mg mitomicin A- ból és 101,5 mg 2-(etil-tio)-etil-amin-hidrokloridból 220 mg (73%) mennyiségben a 103-106 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDÖ3): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 1,27 (1, 3), 2,40-2,90 (m, 4), 3,40-3,93 (m, 2( és 6,56 (t, 1) ppm-nél. 32. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxí-l^S-dimetil-ó-^-merkapto-etil-aminoj-azirino [2’,3 :3,4]pirrolo[l ,2-a]indol4,7-dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonát helyett 0,5 ml trietd-amint használunk. így 250 mg N-metil-mitomidn A-ból és 78 mg 2-merkapto-etil-amin-hidrokloridból 150 mg (54%) mennyiségben a 85—87 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 2,57-3,10 (széles s, 4) és 6,20-6,93 (széles s, 1) ppm-nél. 33. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metiI)-8a-metoxi-5-metil-6-(2-metoxi-etíl-amino)-azirino[2,,3’: 3,4]pirrolo[ 1,2-a]indol4,7 -dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. Így 120 mg mitomidn A-ból és 0,2 ml 2-metoxi-ctil-aminból 99 mg (73%) mennyiségben a 106- 109 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 3,42 (s, 3), 3,5-3,9 (széles s, 4) és 6,27-6,77 (széles s, 1) ppm-nél. 34. példa 1.1 a ,2,8,8a ,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-(l-adamantil-amíno)-azinno[2’^’: 3,4]pirrolo[ 1,2-a]indol4,7 -dión -karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el. Az amint ugyan fölöslegben használjuk, a reakció azonban 48 óra után sem teljes. így 147 mg mitomidn A-ból és 666 mg 1-amino-adamantánból 60 mg (30%1 mennyiségben a 149—150 °C olvadáspontú (bomlik) illetve már 85-90 °C-on részleges bomlást szenvedő cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum: (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcs 1,55-2,3 (m, 15) ppm-nél. 35. példa l,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxí-5-metil-6-(l ,3,4-triazol-l-il-amino)-aziiino[2’, 3 ’ :3,4 jpirrolc [f,2.-aj=-indol4,7 -dion-karbamát 100 mg mitomicin A-ból és 80 mg l-amino-1,3,4- -triazolból az 1. példában ismertetett módon eljárva 35 mg (30%) mennyiségben a 250 °C-nál magasabb olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDG3): 4,02 ppm-nél a 6-metoxlcsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcs 8,00 (s, 2) ppm-nél, 36. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi^-metil-ó-^ ,4,5-trimetioxi-benzil-amino)-azi tinó^’,3’:3,4]pirrolo-[l,2-a]indol4,7-dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 65 mg mitomidn A-ból és 437 mg 3,4,5- -trlmetoxi-benzil-aminból 55 mg (57%) mennyiségben a 94-95 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő, NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 3,85 (s, 9), 4,464,76 (d, 2), és 6,45 (s, 2) ppm-nél. 37. példa 1.1 a ,2,8,8a,8b -Hexahidro-8 -(hidroxi-metil)-8a-metoxi-l),5-dimetil-6-[2-(etil-tio)-etil-amino]-azirono [2’,3 :3,4]pirrolo[l ,2-a]-indol4,7-dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonát helyett 0,5 ml trietil-amint használjunk. így 120 mg N-metil-mitomicin A-ból és 70 mg 2-(etil-tio)-etil-amin-hidrokloridból 100 mg (69%) mennyiségben a 114—116 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 1,27 ft, 3), 2,40-2,93 (m, 4), 3,40-3,93 (m, 2) és 6,50-6,80 (széles s, 1) ppm-nél. 38. példa 1.1 a ,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-mctil)-8a-metoxi-metil-6-[ 1 -(3-hidroxi-piperidino)]-aziríno[2,3’:3,4]pirrolo[l ,2-a]indol4,7-dión-karbamát Az 1. példa szerint járunk el, de kálium-karbonát helyett trietil-amint használunk. 130 mg mitomicin A-ból és 70 mg 3-hidroxi-piperidino-hidrokloddból 80 mg (58%) 98—101 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektrum (CDC13): 186.510 5 10 15 20 25 30 35 40 46 50 55 60 6
