186494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidaropiridin-származékok előállítására

1

laß i'H

18

etilészter-5-0-propoxi-etilészterből 3,4 g továbbreagáltatását, a reakcióelegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését éB tisztítását az 1. példa c) lépésénél ismertetett módon végezzük, s így a 1,3 g 4-(m-nitro-fenil)-2,6- 5 bisz(hidroxi-metil)-l,4 dihidropiridin-3,5-dikarbonBav-3-etilészter-5-/j-propoxi-elilésztert kapunk.

UV-spektrum (metanolban): Xa» = 235,

356 nm Hl

IR-spektrum (KBr): 3450, 3270, 2950,

1720, 1675, 1605, 1530, 1500, 1350, 1260, 1205, 1190, 1100, 1070, 1020, 980, 905, 830, 760, 740,

690 cm-1

NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-ds): í 15 0,84(t,J = 7Hz, 3H); l,15(t,J = 7Hz, 3H);1,48

(m, 2H); 3,3 ( t, J = 7Hz, 2H); 3,57(t,J = 4Hz,

2H); 4,02(q,J = 7Hz, 2H); 4,15(1,J = 4Hz, 2H); 4,76(d,J = 6Hz, 4H): 5,1 (s, 1H); 6,02(t,J =

= 6Hz, 2H); 7,5-8,3 (m, 4H); 9,25 (b,1H) 20

Szabadalmi igénypontok

25

1. Eljárás gyógyászatilag hatásos, új,

(I) általános képletű 1,4-dihidropiridin származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, amely képletben

R1 jelentése formilcsoport, di( 1—4 szénato- 30 mosjalkoxi-metilcsoport vagy hidroxi-metilcsoport;

R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-5 szénatomos)alkoxi-( 1-4 szénatomos) alkilcsoport; 35

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, (1-5 szénatomos )alkoxi-( 1-4 szénatomoB)alkilcsoport; (3-5 szénatomos)alkenil-oxi-(l-4 szénatomos Jalkilcsopor l, halogén-( 1-4

szénatomos) alkilcsoport, halogén-(l-4 40 szénatoinos)alkilcsoport vagy N-(l-4 szénatomos alkil)-N-ffenil-(l-4 szénatomos )alkil1-amino-( 1-4 szénatomos)alkilcsoport; és

R4 jelentése megegyezik R1 jelentésével vagy 4:1 metilcsoport;

azzal jellemezve, hogy egy (11) általános

képletű vegyület - R2 jelentése a tárgyi körben megadott és R1« jelentése di(l-4 szénatomos) alkoxi-metilcsoport - egy (III) általános képletű aminvegyülettel - R3 jelentése tárgyi körben megadott és R4« jelentése metil - vagy di(l-4 szénatomos)alkoxi-metilcsoport - reagáltalunk vágj? egy (JV) általános képletű vegyületet - R3 és R4a jelentése a már megadott - egy (V) általános képletű aminvegyülettel - R’a és R3 jelentése a már megadott - reagáltalunk és

kívánt esetben az így kapott (VI) általános képletű reakcióterméket - R1,, R2,

R3 és R4» jelentése a már megadott hidrolizáljuk és

kívánt esetben az így kapott (VII) általános képletű reakcióterméket - R2 és R3 jeletése a már megadott, R*b jelentése formilcsoport és R4t> jelentése metil- vagy formilcsoport (VIII) általános képletű vegyületté - R2 és R3 jelentése a már megadott, R3c jelentése hidroxi-metilcsoport és R4C jelentése metil- vagy hidroxi-metilcsoport - redukáljuk és

kívánt esetben a bármely lépésben kapott,. a (VI), (VII) vagy (Vili) általános képletű vegyületek körébe tartozó (IX) általános képletű reakcióterméket - R1 és R2 jelentése a már megadott, R3» jelentése halogén-(l-4 szénatomos)alkilcsoport és R4a jelentése metilcsoport (X) általános képletű aminvegyülettel - R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R” jelentése fenil-(l-4 szénatomos )alkilcsoport - reagáltaljuk és kívánt esetben a bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.

2. Eljárás értágító és vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű - e képletben R1, R2 R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé kikészítjük.

2 lap képletekkel

A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

87.2512.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató

10