186489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás liofilizált 6-(2/4-etil-2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido/-2-fenil-acetamido)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo (3.2.0) heptán-2-karbonsav-nátriumsót tartalmazó gyógyszerkompozíció előállítására
5 186489 6 Gyakorlati szempontból tehát célszerű, ha a töltésre használt oldat koncentrációja 100—135 mg/ml határok között van, és előnyös, ha koncentrációja körülbelül 125 mg/ml. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük, anélkül azonban, hogy ezek a példák a találmányt korlátoznák. 1. példa A végtermék, azaz 2 gramm/ampulla, optimális koncentrációjának meghatározása 6-[2-(4-Etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2- -fenil-acetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-aza-biciklo-[3.2.0]heptán-2-karbonsav-nátriumsót annyi vízben oldottunk, hogy az oldat végső koncentrációja 200 mg/ml legyen. Ebből az oldatból öt ampulla mindegyikébe 10 ml-t töltöttünk, és standard módszer segítségével liofilizáltuk. A líofilizált maradékokat különböző mennyiségű vízzel oldottuk, így minden egyes ampullában más és más volt a piperacillin-nátrium koncentrációja. Az oldást annak tekintetbe vételével végeztük, hogy 1 gramm piperacillin-nátrium 0,7 ml térfogatot jelent. Ezeket a termékeket megvizsgáltuk a pH, sűrűség és viszkozitás szempontjából, standard módszerekkel. A szolubilizálás ideját úgy mértük, hogy kézzel rázogattuk a liofilizált maradékot és az újraoldáshoz hozzátöltött vizet tartalmazó ampullákat, és megmértük a piperacillin-nátrium oldódásához szükséges időt. Megmértük továbbá azt az időtartamot is, amely ahhoz szükséges, hogy az ampullában lévő oldat 1 ml-ét injekciós tűbe felszívjuk. Az eredmények a következők : 10 15 Minta sorszáma Üjraoldáshoz szükséges víz (ml) Végtérf.* Végkoncentráció, mg/ml Űjraoldás átlagideje, perc PH Sűrűség Viszkozitás, cps A fecskendőbe (tűbe) való felszívás** 26-os méret 21-es méret í 8,6 10 200 0,5 5,87 1,072 2,6 jó jó 2 6,6 8 200 0,5 5,95 1,090 3,8 jó jó 3 3,6 5 400 2,0 6,09 1,141 16,2 közepes jó 4 2,6 4 500 5,75 6,16 1,173 65 rossz közepes 5 1,93 3,33 600 25—30 6,27 1,206 314 rossz rossz * 1 gramm piperacillin-nátrium 0,7 ml térfogatot jelent. ** A fecskendőtűbe való felszívás vizsgálata: jó: 1 ml felszívásához 5—15 másodperc szükséges; közepes: 1 ml felszívásához 20—30 másodperc szükséges; rossz: 1 ml felszívásához több mint egy perc szükséges. 2. példa -nátrium oldatot helyeztünk, és liofilizáltuk. így ampul, Iánként 1 gramm terméket kaptunk. Ezután elvégeztük A végtermek, azaz 1 gramm/ampulla, optimális kon- az újraoldást úgy> mint az L péidában. centraciojanak meghatarozasa Az 1. példában leírt eljárást követve 5 ampulla mind- 45 egyikébe 5 ml 200 mg/ml koncentrációjú piperacillin- A következő eredményeket kaptuk : Minta sorszáma Üjraoldáshoz szükséges víz (ml) Végtérfogat* Végkoncentráció, mg/ml Űjraoldás átlagideje, perc PH Sűrűség Viszkoziáts, cps A fecskendőbe (tűbe) való felszívás** 26-os méret 1 21-es méret í 4,3 5 200 0,75 5,83 1,073 2,6 jó jó 2 3,3 4 250 0,75 5,92 1,090 3,8 jó jó 3 1,8 2,5 400 2,75 6,07 1,141 16,2 közepes jó 4 1,3 2,0 500 8,5 6,16 1,175 65 rossz közepes 5 0,97 1,67 600 25—30 6,26 1,208 317 rossz rossz * 1 gramm piperacillin-nátrium 0,7 ml térfogatot jelent. * * A fecskendőtűbe való felszívás vizsgálata : jó: 1 ml felszívása 5—15 másodpercig tart; közepes: 1 ml felszívása 20—30 másodpercig tart; rossz: 1 ml felszívása több, mint 1 percig tart. 4
