186485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-ciamo-benzil-alfa-izopropil-alfa-fenil-acetát származékok izomer elegyeinek szétválasztására
9 186485 10 0,2 g ecetsav elegyét addig melegítjük, amíg homogén oldatot kapunk. Az elegyet lehűtjük és 23 °C-on keverjük, és hozzáadunk 5,0 g finoman porított fenvalerát X kristályt (előállítása a példa A) részében leírt módon). Az elegy hőmérsékletét lassan 0 °C-ra csökkentjük körülbelül 5 óra alatt, és egy 45,9 g-os mintáját hűtőszekrényben tároljuk a későbbi beoltáshoz. A visszamaradt elegyet hagyjuk leülepedni és az anyalúgból 360,7 g-ot leszívunk egy üveg szűrőcsövön keresztül. A visszamaradt kristályokat az edényben kétszer mossuk hideg metanollal (összesen 124,1 g-mal), és a mosóiét is leszívjuk az üveg szűrőcsövén keresztül. Összesen 152,6 g fenvalerát X-et kapunk. A szűrlet gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy a fenvalerát Y-nak a fenvalerát X-hez viszonyított aránya 77%—23%-ra növekedett. A fenti kristályosítás során kapott 359,6 g szűrletet 500 ml-es lorpbikba töltjük és szakaszosan desztilláljuk 2,54 • 10 2 m-es, 10 tálcás Oldershaw oszlopon 105 °C hőmérsékleten, hogy visszanyerjük a folyamatba visszavezethető metanolt Összesen 237 g desztillátumot kapunk és a nyers, fenvalerát Y-ban gazdag termékből 106 g marad vissza; gázkromatográfiás elemzéssel kimutatható, hogy a fenéktermékben a fenvalerát Y fenvalerát X-hez viszonyított aránya 79%—21%. A szűrlet eltávolítása és az előző kristályosításból viszszamaradt mosóvíz eltávolítása után kapott 368 g nedves kristályhoz 104 g, desztillációval visszanyert metanolt adunk. Az elegyet 50 °C-ra melegítjük a szilárd rész feloldására, és 137 perc alatt három részletben 0,375 ml tömény ammónium-hidroxid oldatot adunk hozzá az epimerizáció katalizálására, miközben az elegy hőmérsékletét 50 °C-on tartjuk. 250 perc reakcióidő után az elegyhez hirtelen hozzáadunk 0,265 ml ecetsavat. A fenvalerát Y-nak a fenvalerát X-hez viszonyított aránya az elegyben a kezdeti 36%—64% arányról 44%—54% aránynál is jobb lett (205 perc után vett minta alapján). Az epimerizáció során kapott 494 g reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 106 g racém fenvalerátot, 151 g metanolos kristálymosóvizet a korábbi kristályosításból és 149 g metanolt, amit desztillációval nyertünk vissza. A 765 g elegyet homogenizáljuk és 25 °C-os fürdőbe helyezzük. A 45,2 g visszamaradt kristálytartalmú zagyot a korábbi kristályosításból hozzáadjuk az elegyhez, majd keverés közben 3 óra alatt 0 “C-ra hűtjük. Az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk további 15 órát, majd a korábban leírt módon feldolgozzuk. Összesen 337 g szűrletet kapunk, amelynek gázkromatográfiás elemzésével megállapítható, hogy a fenvalerát Y aránya a fenvalerát X-hez 85%—15%. A szűrletet desztilláljuk a korábban leírt módon, így 83,6 g fenékterméket kapunk, amelynek gázkromatográfiás elemzésével megállapítható, hogy a fenvalerát Y aránya a fenvalerát X-hez 77%—23%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű oc-ciano-benzil-a-izopropil-«-fenil-acetát-szárma2:ékok — a képletben R1 jelentése halogénatom, X1 jelentése fenoxicsoport — S-a-ciano-benzil-S-a-izopropil-a-fenil-acetát és R-a-ciano-benzil-R-a-izopropil-a-fenil-acetát enantiomer párt (Y) legalább 75%-ban tartalmazó formájának előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém, R,S-«-ciano-benzil-R,S-a-izopropil-a-fenil-acetát-származékot inert szerves oldószerben oldjuk, az S-oe-ciano-benzil-R-a-izopropil-a-fenil-acetát és R-a-ciano-benzil-S-a-izopropil-a-fenil-acetát tartalmú enantiomer párban (X) gazdag kristályokat az X enantiomer pár kristályainak jelenlétében, előnyösen —50 és +20 °C közötti hőmérsékleten kicsapjuk, a kapott kristályokat az anyalúgtól elválasztjuk, ismételten oldjuk — előnyösen a racém keverék oldásához használt oldószerben — a kapott oldatot nitrogéntartalmú bázissal epimerizáljuk — előnyösen 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten — savval a reakcióelegyben fevő bázikus anyagokat semlegesítjük, a kapott racém keveréket visszavezetjük a lecsapási lépésbe és az Y enantiomer párt túlsúlyban tartalmazó anyalúgot visszanyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként 1—4 szénatomos alkanolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként ammóniái alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bázisként ammóniát és oldószerként metanolt alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oltókristályokat az oldatban levő fenil-acetát súlyára számítva 0,05—10% mennyiségben adagoljuk. 6. Az 1—5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas stabilizátorként 1—4 szénatomos alkánsavat használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2511.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezédgazgató
