186473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-etil-6-fluor-1,4-dihidro-4-xo-7-piperazinil-1,8-naftiridin-3 karbonsav-szeszkvihidrát előállítására
21 22 előálliloll AT-2266-trihidrátot feloldjuk 5%-os sósavoldalban és az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot átkrislályosiljuk vízből, így AT-2206-hidrokloridol kapunk, amelynek olvadáspontja 300 "C felett van (bomlik). 5. referenciapélda A 2. reforenciapélda szerint készített AT-2266-ot vagy a 3. referenciapélda szerint készített AT-226G-trihidrátol feloldjuk 7%-os metán-szulfonsav oldatban hevítés közben. Lehűtés után a csapadékot átkristályosltjuk metanolból, így az AT-2266-metánszulfonsavas sóját kapjuk, amelynek olvadáspontja 300 °C fölött van (bomlik). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4- -oxo-7-( 1-pipe razinil)-1,8-naftir idin-3-karbonsav-szeszkvihidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy a) l-etil-6-fIuor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-( 1- -piperazinil)-l,8-naftiridin anhidrátját és/ vagy Lrihidrátjál 60 °C fölötti hőmérsékletre hevítünk adott esetben nyomás alatt a szeszkvihidrál képződéséhez sztöchiometrikusan elegendő víz jelenlétében, vagy b) 1 -otil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-(l~ -piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-lrihidrálol lezárt edényben, víz lávollétében 60 °C fölötti hőmérsékletre hevítünk, vagy ej l-etil-6-fIuor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-( 1- -piperazinil)-l ,8-naf ti r id in-3-kar bonsav-anhidrátot és/vagy -Lrihidrátot vizes lúg vagy savoldatban oldunk, az oldatot sav vagy lúg adagolásával semlegesítjük és 60 °0 fölötti hőmérsékleten tartjuk, és az eljárást adott esetben nyomáB alatt hajtjuk végre, vagy d) l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-! ,8-naf liridin-3-karbonsav sóját vízben oldjuk, az oldatot savval vagy lúggal semlegesítjük és 60 °C feletti hőmérsékleten tartjuk, és az eljárást adoLt esetben nyomás alatt hajtjuk végre, vagy ej l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-] ,8-naf tiridin-3-kar bonsav-an- 5 hidrától és/vagy lrihidrátot vízben szuszpendálunk és a szuszpenziót 60 °C fölölti hőmérsékletre melegítjük, és adott esetben az eljárást nyomás alatt hajtjuk végre. 2. Az 1. igénypont aj eljárása szerinti 10 eljárás, azzal jellemezve, hogy l-etil-6-fluor- 1,4-dih id ro-4-oxo-7-(piperazinil)-l ,8-naf tiridin-3-karbonsav-anhidrálol és/vagy 60 °C fölötti hőmérsékletre hevítünk 30%-nál nagyobb relatív nedvességtartalmú térben. 15 3. A. 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 80%nál nagyobb nedvességtartalmú térben dolgozunk. 4. Az 1. igénypont a), b) eljárása illetve a 2. vagy 3. igénypont bármelyike szerinti 20 eljárás azzal jellemezve, hogy az eljárást 60 °C < ti 130 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 5. Az 1. igénypont aj, b) elárása vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás azzal 25 jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet 61-130 °C-ra hevítjük. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 70- -100 °C hőmérsékleten hajijuk végre a 30 reakciót. 7. Az 1. igénypont aj vagy bj eljárása vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nyomás alatt dolgozunk. 35 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 100-160 aC hőmérsékleten dolgozunk. 9. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont 40 szerint előállított l-elil-6-fluor-l ,4-dihidro-4--oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-szeszkví hidrától a gyógyászatban szokásos egy vagy több hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal összekeverjük és 45 gyógyászati készítménnyé alakítjuk. rajz nélkül A kiadáséit felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 12 87.2510.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkö István vezérigazgató
