186458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-ös helyzetben adott esetben szubsztituált citidin-vegyületek előállítására
5 186458 6 2. példa 10 mmól 2,3,5-tri-0-(p-klór-benzoil)-l-0- -acetil-ß-D-ribofuranozid és nyers 5-fluor-bisz( trimetil-sziliD-cilozin (11 mól 5-fluor-cilozinból hexamelil-diszilazánnal a reakcióelegy forráspontján előállított termék) 60 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához 20 4C-on 4,3 g (10 mmól) ón(IV)-bromidol és 2,61 g (10 mmól) ón(IV)-kloridot adunk. 20 óra elteltével a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot hideg vízzel mossuk, majd a kristályos anyagot kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot vizes kálium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesre mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot 50 ml telített absz. metanolos ammónia-oldatban oldjuk. 20 óra elteltével az oldószert lepároljuk, a szirupszerű maradékot éterrel kristályosítjuk, majd a kristályos anyaghoz 10 ml 10%-os metanolos sósavoldalot adunk, és az elegyet bepároljuk. 179- 180 °C-on olvadó 5-fluor-citidin-hidrokloridot kapunk. 3. példa A 2. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy bisz(lrimetil-szilii)-cilozinból indulunk ki. A 209-210 °C- on olvadó cilidin-hidrokloridol 78%-os hozammal kapjuk. Elemzés a CsHiaOsNa.HCl képlet alapján: számított: C: 38,6%, H: 5,0%, N: 15,0%; talált: C: 38,3%, H: 5,2%, N: 14,7%. CD spektrum: X nm/at o.e.: 279/+3,0; 241/0; 216/-3.8. 4. példa A 2. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5-izopropil-bisz(trimetil-szilil)-citozinból indulunk ki, és reakcióközegként diklór-etánt használunk. A 200 °C-on olvadó 5-izopropil-citidint 72%-os hozammal kapjuk. Elemzés a CuHnOsNa képlet alapján: számított: C: 50,5%, H: 6,7%, N: 14,7%; talált: C: 50,1%, H: 7,0%, N: 14,4%. CD spektrum: Xnm/4i o.e.: 287/+2,65; 2,45/0; 218/-2,5. A termék hidrokloridja 182-186 °C-on olvad. 5. példa A 2. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5-hexil-bisz-(trimetil-szilil)-citozinból indulunk ki, és a sóképzéshez savként kénsavat használunk fel. Az 5-hexil-citidin-hemiszulfátol 75%-os hozammal kapjuk. 5 Elemzés a CisHjsOsNa.I^ H2SO« képlet alapján: számított: c: 47,9%, H: 6,9%, N: 11,2%; talált: C: 48,1%, H: 7,2%, N: 10,8%. CD spektrum: Xnm/at o.e.: 285/+2,0; 10 244/0; 220/-1,9. Szabadalmi igénypontok 111 1. Eljárás a (III) és (IV) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására - a képletben R’ hidrogénatomot, halogénatomot, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- 20 csoportot vagy öt- vagy hattagú, a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, és az R”CO- csoportok azonos vagy eltérő, a 25 nukleozid-kémiában szokásos alifás vagy aromás acil-védőcsoportokat jelentenek -(I) és (II) általános képletű vegyületek - a képletekben R' és R”C0- jelentése a fenti- katalizátor jelenlétében, vizmentes, aproti- 30 kus közegben végzett kondenzációja, kívánt esetben az acil-védöcsoportok lehasitása és a reakcióelegyból - adott esetben savaddiciós só alakjában végzett - elkülönítés útján, azzal jellemezve, hogy a reakcióban katalizá- 35 torként ón(IV)-bromidol vagy legföljebb 50 mól% ón(]V)-kloridot tartalmazó ón(IV)-bromid- ón(IV)-klorid elegyel használunk fel, 1 mól(II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva legalább 0,5 mól katalizátor mennyiá0 ségben (Elsőbbsége: 1984. augusztus 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-2 mól katalizátort használunk fel. ^ (Elsőbbsége: 1984. augusztus 22.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositósi módja olyan (III) és (IV) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében R’ hidrogénato-50 mot vagy 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent, és R”C0- jelentéae az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy 1 mól (11) általános képletű vegyületre vonatkoztatva katalizátorként 2 55 mól ón(IV)-bromidot vagy 1 mól ón(lV)-klorid és 1 mól ón(IV)-bromid elegyét használjuk fel. (Elsőbbsége: 1981. december 23.) 60 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2508.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató d
