186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 186429 26 33. példa Z-7-[2-(2-aminotiazol-4-il)2-benzilidén-acetami do ]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav nátriumsója (51) képletül vegyület 2 g 31. példa szerinti terméket a 29. példa szerint reagáltatunk. 2,8 g nátriumsót kapunk. IR (Nujol): 1755, 1600 cm'1. NMR (CDaOD): = 7,26 (1] s, 7,20 [5] m, 6,48 [1 s 5,76 fil'd, J : 5 Hz, 5,05 fi] d, J : 5 Hz, 4,93 [1] d, J = 12,5 Hz, 4,75 [1] d, J = 12,5 Hz, 3,52 [1] d, J = 18 Hz, 3,24 fi] d, J = 18 Hz, 1,98 [3] s ppm. 34. példa E-6-[2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-(2-furfurilidén)-acetamido]-penam-3-karbonsav nátriumsója (52) képletű vegyület 4 g 12. példa szerint előállított terméket a 28A példa szerint reagáltatva 3,5 g nátriumBÓt kapunk. IR (Nujol): 1750, 1595 cm-'. NMR (CDjOD): <$ = 7,62 fi] s, 7,56 Tl] s széles, 6,64 (1] s, 6,48 [2] m, 5,62 [21 s, 4,22 [1] s, 1,55 [3] s, 1,53 [3] s ppm. 35. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2-furil)-propénsav-etilészler (Z-izomer) (53) képletű vegyület 200 g 10. példa szerint előállított izomerelegyet, 68 g tiokarbamidot 68 g nátriumacetátot 1 liter tetrahidrofurán és 250 ml víz elegyében oldunk. Az elegyet 24 óráig keverjük szobahőmérsékleten és a tetrahidrofuránl leszívásuk, majd a vizes fázis pH értékét 8-ra állítjuk. Háromszor extraháljuk ecelsav-etilészterrel és az ősszeöntött ecetsav-elilészleres fázisokat egyszer vízzel mossuk. Magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ezáltal kis mennyiségű (4,7 g) E-izomert kristályosíthatunk. Az anyalűgot teljesen bepároljuk és a visszamaradó olajat etanolból kristályosítjuk. 106 g tiszta Z-izomert kapunk. Op.: 109-110 °C. IR (Nujol): 1700, 1635, 1590, 1520, 1350, 1230, 1190, 1140, 1020 cm''. NMR (DMF): & = 7,65 [1] m, 7,18 [3] s kiszélesedett, 6,50 f3] m, 4,35 [21 q, J = 7 Hz, 1,30 [3] l, J = 7 Hz ppm. számított: C 54,57.; H 4,6%, N 10,6%; S 12,1%; talált: C 63,9%; H 4,6%; N 10,5%; S 11,2%. 36. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2-furil)-propénsav (Z-izomer) (54) képletű vegyület 61 g 35. példa szerint előállított termék 1 liter dioxánnal készített oldatát 300 ml 2 n nálronlűggal elegyítjük és 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A dioxánt leszívatjuk és a vizes oldatot 2 n sósavval pH = 9-re állítjuk és ecetsav-etilészterrel háromszor extraháljuk. Az elegyet ezután pH = 2-re állítjuk és leszívatjuk. Etanolból történő átkristályosítás után 41 g terméket kapunk. Op.: 143 °C (bomlik). IR (KBr): 1660,' 1635, 1612, 1575, 1468, 1421, 1308 cm-1. NMR (DMSO): S = 7,62 fl] d, J = 2 Hz, 6,91 [1] s, 6,53 [2] m, 6,42 [1] s, ppm. 37. példa '2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2-furil)-propénsav-klorid-hidroklorid (Z-izomer) (55) képletű vegyület 10 g 36. példa szerint előállított szárított terméket nitrogén atmoszférában 120 ml abszolút metilénkloridban szuszpendálunk. 0 °C-on 17,5 g foszforpentakloridot adunk hozzá, a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni és az elegyet 4,5 óráig keverjük. A terméket leszivatjuk. Termelés 6,3 g. Op.: 123 ®C (bomlik). ÍR (Nujol): 1779, 1622, 1295 cm'1. NMR (DMF): á = 12,7 [3] s, nagyon széles, 7,83 [11 d, J = 2 Hz, 7,46 fii s, 6,96 [1] s, 6,91 fl] d, J = 4 Hz, 6,64 [1] dd, J = 2 Hz, J = 4 Hz ppm. Tömegspektrum: 192, 150. 38. példa Z-7-[2(2-aminoliazol-4-il)-2-(2-furfurilidén)-acelamido]-3-acetoximelil-3-cefem-4- -karbonsav nátriumsója (56) képletű vegyület 0,8 g 7-Aminocefalosporánsav és 1,3 ml trietilamin 100 ml abszolút metilénkloriddal készített oldatához 0 °C-on 1 g 37. példa szerinti terméket adunk. Az elegyet 30 percig keverjük 0 °C-on, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten és ezután az elegyel vízre öntjük és a pH-l 6,5-re állítjuk be. A szerves fázist leszívatjuk és a vizes fázist háromszor extraháljuk ecetsav-etilészterrel. A pH-t 2,5-re állítjuk. Az elegyet leszivatjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
