186417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolinszármazékok előállítására
13 18G417 14 2,2 g (8,2 minői) 8oc-amino-6-n-propil-ergolin 50 ml kloroformmal készüli oldatát és 5 ml trietilaniiiit visszafolyatás közben forralunk. Ezen a liőmórsék leien hozzácsepeg leljük 2,0 ml (kb. 26 mmól) dietil-szulfaminsavklorid 5 ml kloroformmal készült oldatát. Ezután a reakció oldatot 12 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékielon hozzáadunk 10 ml 2 n nátrium-hidroxid oldatot, majd 1 óra hosszal szobahőmérsékleten keverjük. Feldolgozáshoz 3 ízben 9:1 arányú melílén-klorid és izopropanol eleggyel exlraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. A hidroklorid 1:1 arányú etanol és metilénklorid elegyből kristályosodik. Olvadáspontja 160-162°. [cclíon = -56° [c = 0,40, 1:1 arányú viz-elanol elegybcnl. A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő. a) 8oc-Benziloxi-karbonil-amino-6-metil-ergolin 18 g (74,7 mmól) 8<e-amino-6-metil-argolin 1000 ml kloroformmal készült szuszpenzióját, 150 ml izopropanoll és 37 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot (74 mmól) szobahőmérsékleten 10,5 ml (75 mmól) benziloxi-karbonil-kloriddal rongállatjuk és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Kirázás után a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szántjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyers terméket kovasav gélen 99:1 arányú metilénklorid és metanol eleggyel szűrjük, igy a cím szerinti vegyületet hab alakjában kapjuk. b) 8cc-Benziloxi-karbonil-amíno-6-ciano-ergolin 29,5 g (79 mmól) a) pontban kapott vegyület és 25 g (236 mmól) brómcián 600 ml kloroformmal készült oldatát 65 óra hosszal szobahőmérsékleten keverjük, majd rotációs bepárlón bepároljuk. Nagyvákuumban való szárítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk. c) 8cc-Benziloxi-karbonil-amino-ergolin 18 g (46,5 mmól) b) pontban kapott vegyülelot 100 rnl ecetsavban hozzáadunk 40 g cink 100 ml ecetsavval készüli szuszpenziójához. 40 ml víz hozzáadása után 10 óra hosszat 100°-on melegítjük. Feldolgozáshoz Hyflo-n szűrjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot kálium-hidrogén-karbonát-olat és 9:1 arányú metilén-klorid és izopropanol elegy között megosztjuk. A szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bopároljuk. Nagyvákuumban való szárítás után az enyhén szennyezett cím szerinti vegyületet kapjuk. d) 8oc-Benzi)oxi-kurbonil-amino-6-n-propil-ergolin 17,5 g (kb. 46 mmól) c) pontban kapott vegyüld, 13,5 g kálium-karbonát és 6 ml (62 mmól) n-propil-jodid 300 ml dimetilformainiddal készült Hzuszpenziójdt 18 óra hosszal szobahőmérsékleten keverjük. Szűrés és rotációs bepárlón való bepárlás után a maradékhoz melilén-kloridot adunk és vízzel kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepárolva a cím szerinti nyers vegyületet kapjuk. e) 8oc-Amino-6-n-propil-ergolin 12 g (30 mmól) d) pontban kapott vegyületet 1,5 g 10 s% palládiumot tartalmazó szén jelenlétében 500 ml etanolban a hidrogénfelvétel befejeződéséig normál körülmények között hidrogénezünk, majd szűrjük és bepároljuk. Metanolból kristályosítva a cim szerinti tiszta vegyületet kapjuk. Az 1. példával analóg módon eljárva a megfelelő 11 általános képletű vegyületek és IV általános képletű származékok reagáltatásával kapjuk a következő 1 általános képletű vegyületek et. 2. példa 6-Etil-8rt-(N,N-dimetil-szuIfamoil-amino)-ergolin A hidroklorid olvadáspontja 210°-tól bomlik; fcc]í0D £ -70° fc = 0,37, 1:1 arányú etanol-viz elegyben]. 3. példa l-Metil-8cc-(N,N-dimetil-szulfainoil-amino)-6-n-propil-ergolin A hidroklorid olvadáspontja 220®-tól bomlik; fcr 1d20 — -60° |c = 0,445, 1:1 arányú metanol-víz elegyben]. 4. példa 6-Etil-8oc-(N,N-dielil-szulfamoi]-amino)-ergolin A hidroklorid olvadáspontja 180°-lól bomlik; [trl^D = -61° |c = 0,45, 1:1 arányi! etariol-víz elegyben 1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
