186405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aminp-6-(terc-butil)-3-(metil-tio)-1,2,4-triazin-5-(4H)-on előállítására
7 186405 8 1. példa a) 1. lépés (IVa) képletű vegyület előállítása 49.0 g (0,5 mól) koncentrált kénsavhoz szobahőmérsékleten először 25,6 g (0,25 mól) ecetsavanhidridet, majd ezt követően 27,8 g (0,25 mól) pivaloil-cianidot adunk. 4 órás keverés után a reakcióelegyet 150 g jeges vízzel keverjük össze. A kicsapódó reakcióterméket le- 10 szűrjük, 100 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 37,0 g (86,5%-os hozam) trimetil-piroszőlősav-N-acetamidot kapunk, színtelen csillogó lapok formájában. Op. : 82—84 °C. Gázkromatográfiai meghatározással a tisztaság >98 s%. A következő reakciólépéshez a kapott anyag további tisztítás nélkül felhasználható. b) 2. lépés (VI) képletű 4-amino-6-(terc-butil)-3-merkapto-1,2,4-triazin-5(4H)-on 23,2 g (0,22 mól) tiokarbohidrazidnak 400 ml n sósav oldattal készült oldatához 37,0 g (0,22 mól) trimetil-piroszőlősav-N-acetil-amidnak 150 ml etanollal készült oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 5 óra hosszat 25 szobahőmérsékleten keverjük. A kicsapódó terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 41,2 g (VI) képletű vegyületet kapunk. Op. : 210 °C. Gázkromatográfiai vizsgálat szerint a tisztaság >99 s% ; a hozam 95%. c) 3. lépés (I) képletű 4-amino-6-(terc-butil)-3-(metil-tio)--1,2,4-triazin-5(4H)-on előállítása 200 g 45 s%-os nátronlúg és 135 g víz elegyéhez keverés közben 41,2 g (0,206 mól) (VI) képletű 4-amino-6- -(terc-butil)-3-merkapto-l,2,4-triazin-5(4H)-ont adunk. A termék teljes feloldódása után az oldathoz 34,0 g metil-jodidot adagolunk oly módon, hogy közben az elegy belső hőmérséklete 30 °C fölé emelkedjék. Az ada- 40 golás befejeződése után az elegyet további 2 óra hosszat keverjük, majd a kicsapódó reakcióterméket leszűrjük, 200 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 35,6 g (81% hozam) (I) képletű 4-amino-6-(terc-butil)-3-(metil-tio)-l,2,4-triazin-5(4H)-ont kapunk. Op. : 123—125 °C. A 3. lépés szerinti metilezést nagyipari méretben is végezhetjük : ilyen megoldásokat ismertet a 27 29 761 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat, továbbá a 3 890 317, 3 897 429, 3 905 973, 4 035 364 sz. USA-beli szabadalmi leírás. 2. példa a) Hidrolízis B reakcióvázlat 17.1 g (0,1 mól) (IVa) képletű trimetil-piroszőlősav-N-acetil-amidot 100 ml 5n sósavban oldunk s az oldatot 4 óra hosszat 90 °C-on hőkezeljük. Lehűtés után az elegyet metilén-kloriddal kirázzuk, a metilén-kloridos fázist híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, a lúgosvizes oldatot koncentrált sósavval pH=l-re állítjuk be, majd etil-acetáttal kirázzuk, majd ezt követően az etil- 5 acetátos extraktumot bepároljuk. 11,9 g (92% hozam) (V) képletű trimetil-piroszőlősavat kapunk, b) A trimetil-piroszőlősavnak (IV) képletű triazinonná és (I) képletű vegyületté való átalakítása ismert (24 60 889. és 27 33 180. sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 4-amino-6-(terc-butil)-3-(me- 15 til-tio)-l,2,4-triazin-5(4H)-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű pivaloil-cianidot (III) általános képletű karbonsavanhidriddel R jelentése adott esetben klórral szubsztituált, 1—8 szénatomos alifás csoport, vagy adott esetben klórral 20 szubsztituált fenilcsoport — erős sav jelenlétében és adott esetben oldószer jelenlétében —50 és 150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet vízzel keverjük össze és a kapott (IV) általános képletű trimetil-piroszőlősav-N-acil-amidot — R jelentése a fenti — adott esetben (V) képletű szabad trimetil-piroszőlősavvá való előzetes elszappanosítás után — az NH2—NH—CS—NH—NH2 képletű tiokarbohidraziddal —20 és 150 °C hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott (VI) képletű közbenső termé- 30 két ismert módon metilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 35 hogy az első reakciólépésben a (II) képletű pivaloil-cianidot és a (III) általános képletű karbonsavanhidrideket — R jelentése az 1. igénypontban megadott — 1 : (0,5—10), célszerűen 1 : (0,8—4), még előnyösebben 1 : (1—2) mólarányban reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első reakciólépésben a (II) képletű pivaloil-cianidot és a savat 1 : (0,5—10), célszerűen 1 : (0,8—8), még előnyösebben 1 : (1—4) arányban alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 45 hogy az első reakciólépésben a karbonsavanhidridet és a savat 1 : 2 mólarányban alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első reakciólépésben a (II) képletű pivaloilcianidot, a (III) általános képletű karbonsavanhidri-50 deket — R jelentése az 1. igénypontban megadott — és a savat 1: 1: 2—1: 2: 4 mólarányban alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első reakciólépésben karbonsavanhidridként ecetsavanhidridet alkalmazunk, majd a második reak-55 ciólépésben (IVa) képletű trimetil-piroszőlősav-N-acetil-amidot reagálta tunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. reakciólépésben erős savként koncentrált kénsavat alkalmazunk. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2503.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
