186385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidoindolok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 186385 20 ja 125—126°) az l-(2,6-diklór-fenil)-3,4-dihidro-pírimido[l,6-a]indol-5-ecetsav-etilésztert, mely 92—93°-on olvad. Hidrokloridjának olvadáspontja 138—142°. 7. példa Hasonló módon állítjuk elő 2-[2-(2-pikolinoil-amino)-etil]-indol-3-ecetsav-etilészterből (olvadáspontja 117— 118°) az l-(2-piridil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5- -ecetsav-etilésztert, mely 113—114°-on olvad. Hidrokloridjának olvadáspontja 194—204°. 8. példa Hasonló módon állítjuk elő 2-[2-(2-tienoilamino)-etil]-indol-3-ecetsav-etilészterből (olvadáspontja 140— 141°) az l-(2-tienil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5- -ecetsav-etilészter-hidrokloridot, mely 153—157°-on olvad. 9. példa 7-Metoxi-l-(p-klórfenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsav 550 g kálium-hidroxid 200 ml víz és 1500 ml elegyével készített oldatához 117,2 g (0,27 mól) 7-metoxi-l-(p-klórfeníl)-3,4-dihidro-pirimido[ 1,6-a]indol-5-ecetsav-etilészter-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 10 órán át keverjük szobahőmérsékleten, a metanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 1500 ml jeges vízben oldjuk, és ehhez az oldathoz jeges hűtés közben 700 ml tömény sósavat adunk. A kiváló hidrokloridot szűrjük, 2300 ml 50%-os etanolból átkristályosítjuk, így a 7-metoxi-l-(p-klórfenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6- -a]indol-5-ecetsav-hidrokloridot kapjuk sárgásszínű, kristályos anyag alakjában. A termék 225—228°-on olvad bomlás közben. 10. példa Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterből az l-fenil-3,4-dihidro-pirimido[l ,6-a]indol-5-ecetsav-hidrokloridot. Ez a termék 235—240°-on olvad bomlás közben. 11. példa Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterböl a 7-fluor-l-(p-metiltio-fenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsav-hidrokloridot, mely bomlás közben olvad 220—222°-on. 12. példa Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterböl a 7-fluor-l-(p-metiIszulfinil-fenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsav-hidrokloridot, mely bomlás közben olvad 208—210°-on. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterből a 6,8-dimetil- l-fenil-3,4-dihidro-pirimido[ 1,6-a]indol-5- -ecetsav-hidrokloridot, mely 210—212°-on olvad bomlás közben. A megfelelő hemihidrát 210° feletti olvadáspontú. 13. példa 14. példa Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterböl az l-(3-szulfamoiI-4-klór-feniI)-3,4-dihidro-pirimido[l,6- -a]indol-5-ecetsav-hidrokloridot, mely bomlás közben olvad 216—220°-on. 15. példa Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterből az l-(2,6-diklórfenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a)indol-5- -ecetsav-hidrokloridot, mely bomlás közben olvad 270—277°-on. 16. példa Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő etilészterből az l-(2-tienil)-3,4-dihidro-pirimido[l ,6-a]indol-5-ecetsav-hidrokloridot, mely bomlás közben olvad 230—235°on. A hidroklorid vizes oldatából pH=6,7 értéknél az l-(2-tienil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsav kristályosodik ki belső só alakjában. Olvadáspontja 187—189°. 17. példa l-Fenil-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsavamid 1 g (0,003 mól) l-fenil-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-acetonitrilt 10 g polifoszforsavban 30 percen át melegítünk 100°-on. A reakcióelegyet 100 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját jeges hűtés közben tömény ammónium-hidroxiddal alkalikusra állítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékként nyert szilárd 1-fenil-3,4-dihidro-pirimido[l ,6-a]indol-5-ecetsav-amidot metanolból kristályosítjuk át. Az így nyert színtelen, kristályos termék olvadáspontja 239—240°. A megfelelő hidroklorid bomlás közben olvad 253—260°-on. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk ele : a) 38 g (0,1 mól) 2-(dibenzilamino-etil)-indol-3-acetonitrilt adagolunk 300 g polifoszforsavhoz, majd a keveréket körülbelül 1 órán át melegítjük 100°-on. Ezután körülbelül 1 kg jégre öntjük, a pH-t tömény ammónium-hidroxid hozzáadásával alkalikusra állítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, szárítjuk és bepá-óljuk. így szirupos anyag alakjában nyerjük a 2-(dibenzilamino-etil)-indol-3-acetamidot, melyet kevés éterből kristályosítunk ki. Olvadáspontja 135—136°. b) 120 g (0,3 mól) 2-(dibenzilamino-etil)-indol-3-acet-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
