186383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rákellenes hatású amino-akridin-alfa,béta-(D), vagy (L)-N-glikozid származékok és sóik előállítására
7 186383 8 mértünk. Néhány perc után az anyagok feloldódtak, s kb. 25—30 perc után pelyhes csapadék kiválása indult meg. A melegítést és a keverést a sósav bemérése után 2 órán keresztül folytattuk. A reakcióelegyet 16 órán keresztül jégszekrényben (4 °C) állni hagytuk. A felülúszót dekantáltuk és a csapadékot 150 ml vízben feloldottuk. Az oldatot 3 liter 5% vizet tartalmazó etanolba csurgattuk állandó keverés mellett. A pelyhesen kiváló csapadékot szűrtük és szárítottuk. Az átcsapást további két alkalommal megismételtük. Kitermelés : 60,5 g (75,6%); olvadáspont; 200 °C; optikai forgatóképesség; (a)D = —25,4° (c 0,31 DMF); vékonyrétegkromatográfia : kovasavgél („Merck” 5562 sz. gyártmány) ; Aceton : Animóniumhidroxid (7 ; 3) ; Rf=0,33 Analízis: C25Fl31O10N3 (533,27) képletre számított: C: 56,26%, H: 5,86%, N: 7,88%; talált : C : 55,49%, H : 5,69%, N ; 7,96%. 4. példa 3,6-di-(2',3',4',6'-tetra-0-acetil-a-D-galaktopiranozil-amino)-akridin előállítása 60,0 g 3,6-di-(a,ß-D-galaktopiranoziI-amin)-akridint szuszpendáltunk 600 ml piridin és 600 ml ecetsavanhidrid elegyében. 18 órás szobahőmérsékleten történő keverés után a kiindulási anyag oldatba ment. A reakcióelegyet vákuumban (12 Hgmm) 150 ml térfogatra bepároltuk és a párlási maradékot 600 g jeges vízre öntöttük. A jól ülepedő, de nehezen szűrhető porszerű csapadékról a felülúszót leöntöttük és a csapadékot 1 liter diklórmetánban oldottuk. A diklórmetános oldatot vízzel (3x150 ml) kiráztuk, szárítottuk (izzított nátriumszulfáton) és vákuumban bepároltuk. A párlási maradékot visszafolyató hűtővel melegítéssel 200 ml etanolban oldottuk és szobahőmérsékletre hagytuk lehűlni. Hoszszú, tű alakú kristályok formájában 8,0 g (8,2%) anyag vált ki, melyet további 2 alkalommal 960—960 ml etanolból kristályosítottuk. Olvadáspont: 225 °C; optikai forgatóképesség: (<x)D=+73,6° (c 1,25, kloroform); vékonyréteg kromatográfia: kovasavgél („Merck” 5562 sz. gyártmány); Diklórmetán : Aceton (7 : 3) ; Rf=0,62 Analízis: C4IH47Ol8N3 (869,51) képletre számított: C: 56,66%, H: 5,45%, N: 4,83%; talált: C: 55,92%, H: 5,36%, N: 4,96%. 5. példa 3,6-di-(2',3',4',6'-tetra-0-acetil-ß-D-galaktopiranozil--amino)-akridin előállítása A 4. példa első átkristályosítási anyalúgját (200 ml) vákuumban 75 ml-re bepároltuk és jégszekrénybe állítottuk. 8 órás állás után apró, tű alakú kristályok váltak ki. A kristályokat szűrtük és szárítottuk. 35,0 g (35,8%) terméket kaptunk. Olvadáspont: 195 °C; optikai forgatóképesség: (a)D=—20,3° (c 1,48, kloroform); vékonyréteg kromatográfia: kovasavgél („Merck” 5562 sz. gyártmány); Diklórmetán : Aceton (7:3); Rf=0,56 Analízis: C4,H470lgN3 (869,51) képletre számított: C: 56,66%, H: 5,45%, N: 4,83%; talált : C : 56,08%, H : 5,29%, N : 4,69%. 6. példa 3,6-di-(a-L-ramnopiranozil-amino)-akridin előállítása 2,46 g (10-2 mól) 3,6-diamino-akridin-hidrokloridot és 4,0 g (2,2 x 10-2 mól) L-ramnóz-monohidrátot 10 ml víz és 90 ml etanol elegyében szuszpendáltunk. Az intenzíven kevert reakcióelegyet 70 °C-ra felmelegítettük. A meleg szuszpenzióhoz 0,5 ml tömény sósavat adtunk és a keverést 70 °C-on folytattuk. A sósav beadagolása után 20 perccel csillogó, pelyhes kristályok formájában megkezdődött a termék kiválása. További 1 órás, 70 C- os kevertetés után 12 órán át az elegyet szobahőmérsékleten állni hagytuk. Kaptunk 3,6 g (71,8%) terméket, amit 120 ml 0,5 ml tömény sósavat tartalmazó vízben feloldottunk, majd 240 ml etanolba csepegtettük. A csapadékot szűrtük, szárítottuk. Olvadáspont: 185 °C; optikai forgatóképesség: (<x)D=-f-145° (c 1,25, DMF); vékonyrétegkromatográfia: Kovasavgél („Merck” 5562 sz. gyártmány); Aceton : Ammóniumhidroxid (85 : 15) ; Rf=0,21 Analízis: C25H3108N3 (501,27) képletre számított: C; 59,93%, H: 6,23%, N: 8,39%; talált: C: 60,19%, H: 6,35%, N: 8,26%. 7. példa 10-Metil-3,6-di-(ß-D-glükopiranozil-amin)-akridin előállítása 260 mg 3,6-diamino-10-metil-akridín-hidrokloridot (10^ 2 mól) és 440 mg (2,2 x 10~3 mól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 9 ml aceton és 1 ml víz elegyében. A szuszpenziót keveiés mellett 45 °C-ra felmelegítettük és hozzáadtunk 0,04 ml tömény sósavat. 45 °C-on 30 percen keresztül kevertettük és a kiváló csapadékról a felülúszót dekantáltuk. A csapadékot 4 ml vízben feloldottuk és 60 ml etanolba csepegtettük. A pelyhes csapadékot szűrtük és kevés etílacetáttal (3 ml) mostuk. Kitermelés; 350 mg (60,1%); olvadáspont: 202— 5 °C; optikai forgatóképesség: (a)D= —140,1° (c 1,20, DMF) ; TLC : Kieselgel 60 F254 (DC-Alurolle, Ait 5562, Merck); vékonyrétegkromatográfia: kovasavgél [„Merck 5562 sz. gyártmány]; Metanol: Ammóniumhidroxid (1: 1); Rf=0,l Analízis: C26H34OmN3Cl (583,75) képletre számított: C: 53,36%, H: 5,87%, N: 7,21%; talált : C: 55,05%, H: 5,62%, N: 6,95%. 8. példa 3,6-di-(a-D-ribopiranozil-amin)-akridin előállítása 2,46 g (10~2 mól) 3,6-diamino-akridin-hidroklorídot és 3,3 g (2,2 x 10-2 mól) D-ribózt keverés mellett szuszpendáltunk 90 ml aceton és 10 ml víz elegyében. A 45 °C- ra felmelegített szuszpenzióhoz 0,5 ml tömény sósavat adtunk. 2—3 perc alatt a komponensek feloldódtak, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
