186374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-származékok alkilezésére
17 186374 18 di(n-Propil)-ecetsav előállítása valériánsavból a) Lítium-amid/lítium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása A lítium-amidot úgy készítjük, hogy —40 és —45 °C közötti hőmérsékleten 1 g (0,15 atm) lítiumot oldunk 200 ml cseppfolyós ammóniában, néhány kristály vas(Ill)-nitrát, mint katalizátor jelenlétében. A reakció befejeződése után az ammóniát eltávolítjuk, majd nitrogénatmoszférában elkészítjük a komplex bázist, 8,8 g (0,1 mol) terc-amil-alkohol és 30 ml tetrahidrofurán elegyének hozzáadásával. Ezt követően a keveréket 2 órán át 55—60 °C hőmérsékleten hevítjük. b) Valériánsav-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal Lítium-valerátot készítünk nitrogénatmoszférában úgy, hogy 33 ml (0,055 mól) 15%-os hexános butil-lítium-oldatot adunk 5,1 g (0,05 mol) valériánsav és 30 ml tetrahidrofurán oldatához. Ezt az elegyet 1 órán át 60 °C-on hevítjük, majd a lítium-valérát így készült szuszpenziójához adagoljuk a komplex báziskeveréket, ezután a reakciókeveréket 1 órán át 60 °C-on melegítjük, majd 9,25 g (0,075 mol) n-propil-bromidot adunk hozzá 1 óra alatt, és további 90 percen át 60 °C-on melegítjük. Ezután a keveréket ugyanúgy dolgozzuk fel, amint azt a 21. példa b) lépésének végén leírtuk. Ezen a módon 72,5% hozammal kapunk egy olyan elegyet, amely 21,5% di(n-propil)-ecetsavat és 51% valériánsavat tartalmaz. 26. példa 27. példa di(n-Propil)-ecetsav előállítása valériánsavból a) Lítium-dietil-amid/lítium-terc-butilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása 13.2 g (0,15 mol) terc-butanol, 21,9 g (0,3 mol) dietil-amin, 54 ml benzol és 54 ml hexametil-foszforsav-triamid elegyéhez 3,2 g (0,46 atom) lítiumot adunk. A keveréket 5 órán át 25—30 °C közötti hőmérsékleten keverjük. b) Valériánsav-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal A 26. példa b) lépésében leírt módszer szerint lítium-valerátot készítünk tetrahidrofuránban, mindössze azon eltéréssel, hogy a lítium-valerátot elkészítés után a tetrahidrofurán lepárlása útján elkülönítjük. 16.2 g (0,15 mol) lítium-valerátot szuszpendálunk 90 ml hexán és 90 ml toluol elegyében, majd ehhez a szuszpenzióhoz adjuk az a) lépésben készített komplex bázist, és közben a reakció hőmérsékletét 20 °C-on tartjuk. A komplex bázis hozzáadagolásának befejezése után a keveréket 1 órán át 36 °C-on tartjuk, majd utána 27,45 g (0,22 mol) n-propil-bromidot adunk hozzá, a hőmérsékletet 50 °C-ra emeljük, és utána a keveréket 8 órán át 50—57 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Utána —5 °C-ra hűtjük és 100 ml tömény sósavat adunk hozzá úgy, hogy közben a reakciókeverék hőmérséklete 0 °C alatt maradjon. Az oldószereket csökkentett nyomáson, 40 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten lepároljuk, és a maradékot 75 ml víz hozzáadásával hígítjuk. Az így kapott keveréket négyszer extraháljuk 250 ml éterrel, az éteres fázisokat egyesítjük, és vízzel mossuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ezen a módon 35,8% hozammal kapunk di(n-propil)-ecetsavat, és 50,7% valériánsavat nyerünk vissza. 28. példa di(n-Propil)-ecetsav-terc-butil-észter előállítása valériánsav-terc-butil-észterből a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 6 g (0,155 mol) nátrium-amidot alkalmazunk 25 ml tetrahidrofuránban, és 3,1 g (0,035 mol) terc-amil-alkoholt 10 ml tetrahidrofuránban. b) Valériánsav-terc-butil-észter karbanionjának képzése és alkilezése n-propil-bromiddal Az a) lépésben készített keveréket —10 °C-ra hűtjük és lassan hozzáadagoljuk 7,9 g (0,05 mol) valériánsav-terc-butil-észter és 10 ml tetrahidrofurán elegyét, majd az adagolás befejezése után további 60 percen át —10 °C-on keverjük. Utána 7,4 g (0,06 mol) n-propil-bromid és 9 g (0,05 mol) hexametil-foszforsav-triamid elegyét tesszük hozzá —10 °C-on és a keveréket további 1 órán át —10 °C hőmérsékleten keverésben tartjuk. Víz hozzáadásával hidrolizáljuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist megszárítjuk, és az étert lepároljuk. Ezen a módon 49,5% hozammal kapunk di(n-propil)-ecetsav-terc-butil-észtert. 29. példa di(n-Propil)-ecetsav-N,N-die til-amid előállítása valériánsav-N,N-dietil-amidból a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 8,2 g (0,21 mol) nátrium-amid és 6,16 g (0,07 mol) terc-amil-alkohol 50 ml tetrahidrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk. b) Valériánsav-N,N-dietiI-amid karbanionjának képzése és alkilezése n-propil-bromiddal 15,7 g (0,1 mol) valériánsav-N,N-dietil-amid, 12,3 g (0,1 mol) n-propil-bromid és 20 ml tetrahidrofurán elegyét 2 °C-ra hűtjük, és keverés közben ehhez az elegyhez adjuk a komplex bázist, gondoskodván arról, hogy a hőmérséklet a 20 °C-ot meg ne haladja. A keverést további 90 percen át ugyanezen hőmérsékleten folytat5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
