186347. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként triazolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
5 186347 6 nyei között. A reakciót az A reakcióvázlattal szemléltetjük. A reakciót általában megfelelő, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például N,N-dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban, hexametil-foszforsav-triamidban, dimetil-szulfoxidban vagy 4-metil-2- -pentanonban hajtjuk végre. Az oldószert előnyös, más, a reakció szempontjából szintén közömbös oldószerrel összekeverve alkalmazni; ilyen oldószerként alkalmazhatunk például valamely aromás szénhidrogént, úgymint benzolt, metil-benzolt vagy dimetil-benzolt. Előnyös ezenkívül, ha a reakcióelegyhez valamely megfelelő bázist is adunk, például egy alkálifém-hidridet vagy -karbonátot, a kitermelés növelése érdekében. Másrészt előnyös lehet a (VI) általános képletű vegyületet először fémsójává, célszerűen nátriumsójává alakítani ismert módon, például úgy, hogy a (VI) képletű vegyületet egy fémbázissal, úgymint nátrium-hidriddel vagy -hidroxiddal reagáltatjuk, és a kapott fémsót reagáltatjuk a (VII) általános képletű vegyülettel. A kitermelés javítható, ha a reakciót szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre; legelőnyösebb 80 °C és 130 CC közötti hőmérsékleten dolgozni. Azokat az (I—a) általános képletű vegyületeket, melyek képletében R4 jelentése halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő, az (I—a—1) általános képlettel jelöljük, mely képletben a lehetséges R4 szubsztituenseket R4-vel jelöljük. Ezeket az (I—a—1) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (Vili) általános képletű vegyületet — e képletben R], R2, Rj és W jelentése a megadott — egy (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben X jelentése a megadott — reagáltatunk a reaktív észterekkel végrehajtott O- és S-alkilezések szokásos, az irodalomban ismertetett körülményei között, melyeket az (I) általános képletű vegyületek (VI) és (VII) képletű kiindulási anyagokból való előállításánál leírtunk. A reakciót a B reakcióvázlattal szemléltetjük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyek képletében R4 jelentése 3-halogén-2-propinil-csoport, az (I—b) általános képlettel jelöljük. Ezeket az (I—b) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk,'hogy a megfelelő (I—c) általános képletű 2-propinil-származék savas hidrogénjét egy megfelelő halogénatomra, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomra, legelőnyösebben bróm- vagy jódatomra cseréljük. Ezt a reakciót a C reakcióvázlattal szemléltetjük. A halogénezési reakciót végrehajthatjuk úgy, hogy a reagenseket egy megfelelő, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például egy rövidszénláncú alkanolban, úgymint metanolban vagy etanolban, legalább egy mólekvivalensnyi lúg, például egy fém-hidroxid, úgymint nátrium-hidroxid jelenlétében összekeverjük. Sóképzés céljára azok a savak alkalmazhatók, melyekkel képzett sók a növényeket nem károsítják vagy amelyek mezőgazdasági célra elfogadhatók ; ezek lehetnek szervetlen savak, úgymint hidrogén-halogenidek, ezen belül például sósav, hidrogén-bromid vagy hidrogén-jodid, továbbá kénsav, salétromsav vagy tiociánsav, valamely foszforsav, valamint szerves savak, például ecetsav, propionsav, hidroxi-ecetsav, 2-hidroxi-propionsav, 2-oxo-propionsav, etándiakarbonsav, propándikarbonsav, butándikarbonsav, (Z)-2-butándikarbonsav, (E)-2-buténdikarbonsav, 2-hidroxi-buténdikarbonsa'', 2,3-dihidroxi-buténdikarbonsav, 2-hidroxi-propán-l ,2,-3-trikarbonsav, benzoesav, 3-fenil-2-propionsav, a-hidroxi-fenil-ecetsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxi-etánszulfonsav, 4-metiI-benzolszulfonsav, 2-hidroxi-benzoesav, 4-amino-2-hidroxi-benzoesav, 2-fenoxi-benzoesav, 2-acetil-benzoesav, hexán-2,4-dikarbonsav vagy naftalin-l,5-dikarbonsav. Az előállítási eljárások során alkalmazott kiindulási anyagok és intermedierek egy része ismert vagy az irodalomban ismertetett módszerrel előállítható vegyület, más részük azonban új vegyület. Az ismert vegyületek előállítását ismertető irodalmi helyek megjelölését és az új vegyületek előállítását a következőkben ismertetjük. A (III) általános képletű aril-acetálokat a 4 101 666 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. A (VI) általános képletű intermedierek a 837 831 számú belga szabadalmi leírásban az ezekkel analóg imidazol származékok előállítására ismertetett módszerekkel állíthatók elő. A megfelelő (XII) általános képletű l-(helyettesített)fenil-2-halogén-etanont propán-l,2,3-tric.llal a Synthesis, 1974 (I), 23. oldalon leírt módszerrel analóg módon acetálozzuk. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a reagenseket néhány órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk megfelelő szerves oldószerben, azeotrópos vízeltávolítás mellett, előnyösen egy egyszerű alkohol, például etanol, propanol, butanol vagy pentanol, és egy megfelelő erős sav, például 4-metil-benzolszulfonsav jelenlétében. Szerves oldószerként alkalmazhatunk például aromás szénhidrogéneket, úgymint benzolt, metil-benzolt vagy dimetil-benzolt, vagy telített szénhidrogéneket, mint például n-hexánt. Ezután a kapott (XIII) általános képletű dioxolánt benzoil-kloriddal reagáltatjuk, így egy (XIV) általános képletű benzoátot kapunk, mely utóbbit egy (II) általános képletű lH-l,2,4-triazoIlal reagáltatjuk. Ezt a reakciót az (I) általános képletű vegyületek (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatásával végrehajtott előállításánál leírtakkal analóg módon végezzük. (VI—1) általános képletű intermediereket egyszerűen előállíthatjuk a (XV) általános képletű vegyületek lúgos hidrolízisével. A reakciót a D reakcióvázlaton szemléltetjük. Megjegyezzük, hogy a (VI—1) általános képletű intermediereket nemcsak úgy állíthatjuk elő, hogy a (XIII) általános képletű vegyületet benzoilezzük, majd a (XV) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk. A (VI-—1) általános képletű vegyületek előállíthatok a (XIII) és (II) vegyületek közvetlen reagáltatásával is. A benzoilezési lépés beiktatása a reakcióba azonban előnyös lehet abból a szempontból, hogy megkönnyíti a (XIV) és (XV) általános képletű intermedierek cisz- és transz-formáinak elválasztását. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, melyek képletében X jelentése kénatom — ezt a vegyületcsoportot a (VI—2) általános képlettel jelöljük — könnyen előállíthatjuk a (VI—1) általános képletű vegyületekből az irodalomban az alkoholok tiollá alakítására ismertetett módszerekkel (például The Chemistry of the Thio1 Group, Saul Patai kiadás, Ch. 4.). Célszerűen a (VI—2) általános képletű vegyületeket a (VI—1) általános kép" letű vegyületek foszfor-pentaszulfidos kezelésével állíthatjuk elő. A reakciót az E reakcióvázlaton szemléltetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
