186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
5 186303 6 niltio-acetamido-, tienil-acetamido- vagy hidroklorid formájú aminocsoport, Y valamely (a), (b), (c) vagy (0 általános képletfl csoport, ahol A klór- vagy brómatom, metil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxi- vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, és B 2—4 szénatomos alkanoiloxicsoport. Úgy járunk el, hogy egy (XXV) általános képierű penam-, cefam- vagy cefem-karbonsav-származékot, ahol Rj, R és —NR2R3 a fent megadott, Rg kénatom, oxigénatom vagy szulfoxid-csoport, Y (a), (b), (c) vagy (f) általános képletű csoport, ahol A' klór- vagy brómatom, metil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, adott esetben védett hidroxi- vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, és B 2—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, 30 °C vagy ez alatti hőmérsékleten valamely (XIII) általános képletű triaril-foszfit-halogén-komplexszel — mely képletben X klór- vagy brómatom, és Z hidrogénatom vagy halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport — reagáltatunk, mely utóbbi vegyület egy (XII) általános képletű triaril-foszfit-származék és klór vagy bróm mólegyenértéknyi mennyiségének aromás szénhidrogén vagy halogénezett szénhidrogén oldószerben —70 és 0 °C között végzett reakciójának kinetikusán szabályozott terméke. A jelen találmány tárgya különösen 1. eljárás penicillin- vagy cefalosporin-imino-halogenidek oly módon való előállítására, hogy valamely (I) általános képletű — ahol R, Rt és Y a fenti és R7 hidrogénatom, metil-, hexil-, fenil-metil-, fenoxi-metil-, fenitio-metil-csoport — 6- acilamino-penicillin- vagy 7-acilamino-cefalosporinszármazékot valamely, lényegében vízmentes, semleges oldószerben körülbelül 30 °C vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten körülbelül 1,0 egyenérték és körülbelül 2,0 egyenérték közötti mennyiségű triaril-foszfit-halogén-komplexszel reagáltatunk, a halogénezőszerre számított körülbelül 1,0 egyenérték és körülbelül 1,2 egyenérték közötti mennyiségű tercier amin-bázis jelenlétében ; 2. eljárás valamely (II) általános képletű, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, R j és R7 jelentése a fenti, és M jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, védett hidroxilcsoport, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 7- acilamino-cefalosporin-származéknak valamely triaril-foszfit-halogén komplexszel történő reagáltatására ; 3. eljárás a (III) általános képletű, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, R jelentése a fenti, azonban hidrogénatomtól eltérő, R, jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és az R2R3N— általános képletű csoport jelentése a fenti, vegyületek oly módon való előállítására, hogy valamely (IV) általános képletű, ahol R, Rj, R2 és R3 jelentése a fenti, vegyületet valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30 °C alatti hőmérsékleten körülbelül 1,0 egyenérték és körülbelül 1,3 egyenérték közötti mennyiségű triaril-foszfit-halogén komplexszel reagáltatjuk ; 4. eljárás az (V) általános képletű, ahol X jelentése klór- vagy brómatom ; R jelentése a fenti, azonban hidrogénatomtól eltérő, Rj jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és R7 jelentése a fenti, oly módon való előállítására, hogy valamely (VI) általános képletű, ahol R, R, és R7 jelentése a fenti, vegyületet valamely lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30 °C alatti hőmérsékleten körülbelül 2,0 egyenérték és körülbelül 3,0 egyenérték közötti mennyiségű triaril-foszfit-halogén komplexszel reagáltatunk, a halogénezőszerre számított körülbelül 1,0 egyenérték és körülbelül 1,2 egyenérték közötti menynyiségű tercier amin-bázis jelenlétében ; 5. eljárás valamely (VII) általános képletű, ahol R jelentése a fenti, Rj jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport ; az R2R3N— általános képletű csoport jelentése a fenti, és Y jelentése valamely kétértékű csoport, mégpedig (b) általános képletű vagy (0 képletű csoport, ahol A jelentése a fenti, cefalosporin-szulfoxidnak, vagy valamely olyan (VIII) általános képletű, ahol R, R[ és —NR2R3 és Y jelentése a fenti, cefalosporin-szulfoxidnak a megfelelő cefalosporinszármazékhoz vezető, oly módon végzett redukciójára, hogy valamely fent említett, (VII) általános képletű cefalosporin-szulfoxidot valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30 °C vagy ez alatti hőmérsékleten körülbelül 1,0 egyenérték és körülbelül 1,3 egyenérték közötti mennyiségű triaril-foszfit-halogén komplexszel reagáltatunk valamely halogénmegkötő szer legalább egy egyenértéknyi mennyisége jelenlétében ; 6. eljárás a (III) általános képletű, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és R, Rj, X és az R2R3N— általános képletű csoport a fenti jelentésű, vegyületek oly módon való előállítására, hogy valamely (VIII) általános képletű, ahol Rj és —NR2R3 jelentése a fenti, vegyületet valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30 °C vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten valamely triaril-foszfit-halogén komplex, körülbelül 2 egyenérték és körülbelül 3 egyenérték közötti menynyiségével reagáltatjuk, legalább 1 egyenértéknyi menynyiségű halogénmegkötő szer jelenlétében; 7. eljárás a (IX) általános képletű, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, R, R,, R7 a fenti, és Y jelentése valamely kétértékű csoport, mégpedig (b') általános képletű vagy (f) képletű csoport, alkilcsoporttal, védett karboxilcsoporttal vagy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó, védett karboxilcsoporttal helyettesített alkilcsoporttal helyettesített, öt- vagy hattagú, 1—4 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusból levezethető csoport, cefalosporin-imino-halogenidek oly módon való előállítására, hogy valamely X általános képletű, ahol R, R,, R7 és Y jelentése a fenti, 7-acilamino-cefalosporin-szulfoxidot valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, legalább egy egyenértéknyi mennyiségű halogénmegkötő szer és körülbelül 1 egyen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
