186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására
91 186289 92 -metil)-lH-tetrazol-5-il-tio-metil-, 1-izopropil-lH-tetrazol-5-il-tio-metil-, l-(2,2,2-trifluor-etil)-lH-tetrazol-5-il-tio-metil-, l-feniI-lH-tetrazol-5-il-tio-metil-, 1 -(2-metil-tio-etil)-l H-tetrazol-5-il-tio-metil-, l,3,4-tiadiazol-2-il-tio-metil-, 5-metil-l,3,4- -tiadiazol-2-il-tio-metil-, 1,2,3-tiadiazol-5-il-tio-metil-, lH-l,2,3-triazol-4-il-tio-metiI-, 5-(trifluor-metil)-lH-l,2,4-triazol-3-il-tio-metil-, 4,6-dimetil-pirimid-2-il-tio-metil-, 2-tiazolin-2-il-tio-metil-, benzoxazol-2-il-tio-metil-, benzotiazol-2-il-tio-metil-, 2-karboxi-fenil-tio-metil-, (6-karboximetil-7- -hidroxi-pirrolofl ,2-b]piridazin-2-il)-tio-metil-, metoxi-metil-, hidroxi-metil-, azido-metil-, amino-metil-, benzoiloxi-metil-, acctil-amino-metil-, karbamoiloxi-metil-, 2-(metil-tio)-1,3,4-tiadiazol-5-il-tio-metil-, 2-merkapto-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio-metil-, 2-(acetil-amino)-l ,3,4-tiadiazol-5-il-tio-metil-, 5-metil-l ,2,4-tiadiazol-2-il-tio-metil-, 2-(szulfo-metil)-l,2,4-oxadiazol-5-il-tio-metil-, 4-metil-5-(3-karboxi-propil)-tiazol-2-il-tio-metil-, 2H-2-metil-l ,2,3- -triazol-4-il-tio-metil-, 1 H-l,2,4-triazol-2-il-tio-metil-, 4,5-dihidro-6-hidroxi-4-metil-5-oxo-1,2,4-triazin-3-il-tio-metil-, 2,5-dihidro-6-hidroxi-2-metil-5-oxo-l ,2,4-triazin-3-il-tio-metil-, 1 -oxido-pirid-2- -il-tio-metil-, imidazo[4,5-b]pirid-2-il-tio-metilvagy imidazo[4,5-d]pirimidin-2-il-tio-metil-csoport; R2 jelentése karboxilcsoport vagy valamely (XXV) általános képletű csoport, ahol R38 jelentése hidrogénatom és R39 jelentése metil-, etil- vagy tercier butilcsoport ; vagy R2 egy —COOCH2COCH3 vagy (VI) képletű csoportot képvisel ; R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-, metil-, metoxi-, acetil- vagy 4-metoxi-benzil-csoport ; Ac jelentése valamely (II) vagy (III) általános képletű csoport, ahol R4 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, vagy ciano-, hidroxil-, karboxi-, metil-, hidroxi-metil-, 3-hidroxi-propil-, etoxikarbonil-, fenil-, amino-metil-, 2-hidroxi-propil-, propil-, butil- vagy 3-amino-propil-csoport, vagy R4 és R5 a kapcsolódó szénatomokkal együtt ciklohexén-, benzol-, naftalin- vagy dihidroacenaftalingyűrűrendszert alkothat, ahol a benzol-gyűrűhöz adott esetben egy vagy két fluoratom, klóratom, hidroxil-, amino-, karboxi-, nitro-, metil-, metoxi-, trifluor-metil-, hidroxi-metil-, amino-metil-, acetil-amino-, azido-metil-, acetil-amino-metil-, ciano-metil- vagy karbamoil-metil-csoport és/vagy valamely (V), (VII) és/vagy (VIII) általános képletű csoport kapcsolódhat ; ahol n jelentése 1 és m jelentése 6 ; R6, R7, R8 és R9 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, hidroxi-metil-, amino-metil-, karbamoil-, metoxikarbonil-, metil- vagy n-hexilcsoport vagy adott esetben difenil-metil-csoporttal helyettesített fenoxi-metil-csoport vagy adott esetben egy vagy két fluoratommal, klóratommal, ciano-, hidroxil-, fenil-és/vagy dimetil-amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport ; vagy az egymáshoz viszonyítva cisz-helyzetben elhelyezkedő R7 és R8 csoport a kapcsolódó szénatomokkal együtt ciklopropán-, ciklobután-, ciklopentán- vagy ciklohexán-gyűrűt képezhet ; vagy R6 jelentése karboxilcsoport és R7, R8 és R9 jelentése hidrogénatom — azzal jellemezve, hogy aj olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2 karboxilcsoportot jelent, és adott esetben a molekula más részéhez is kapcsolódik karboxilcsoport, míg R1, R3 és A jelentése a tárgyi kör szerinti, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban a savas hidrogénatom(ok) helyén megfelelő védőcsoporto(ka)t tartalmazó vegyületek védőcsoportját, illetve védőcsoportjait lehasítjuk; vagy b) a (XIII) általános képletű vegyületeket — ahol Rl és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti — (XIV) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol R15 halogénatomot jelent, mig A és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti — ; vagy c) R3 helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletben R1, R2 és A jelentése a tárgyi kör szerinti — a (XIII) általános képletű vegyületeket — a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti — (XV) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol R16 jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik R3 jelentésével, R17 kilépő csoportot jelent, Z~ aniont jelent és A jelentése a tárgyi kör szerinti — ; vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1 egy —CH2Y általános képletű csoportot jelent és ebben Y jelentése 1-metil-lH-tetrazol-5-il-tio-, l-(karboxi-metil)-lH-tetrazol-5-il-tio-, l-(2- -dimetilamino-etil)-lH-tetrazol-5-il-tio-, l-(szulfo-metil)-lH-tetrazol-5-il-tio-, l-izopropil-lH-tetrazol-5-iltio-, l-(2,2,2-trifluor-etil)-lH-tetrazol-5-il-tio-, 1-fenil-lH-tetrazol-5-il-tio-, l-(2-metil-tio-etil)-lH-tetrazol-5- -il-tio-, l,3,4-tiadiazol-2-il-tio-, 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tio-, l,2,3-tiadiazol-5-il-tio-, lH-l,2,3-triazol-4-il-tio-, 5-(trifluor-metiI)-lH-l,2,4-triazol-3-il-tio-, 4,6- -dimetil-pirimid-2-il-tio-, 2-tiazoIin-2-il-tio-, benzoxazol-2-il-tio-, benzotiazol-2-il-tio-, 2-karboxi-fenil-tio-, (6-karboxi-metil-7-hidroxi-pirrolo[l,2-b]piridazin-2-il)-tio-, azido-, amino-, benzoiloxi-, acetil-amino-, karbamoiloxi-, 2-(metil-tio)-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio-, 2-merkapto-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio-, 2-(acetil-amino)-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio-, 5-metiI-l,2,4-tiadiazol-2-il-tio-, 2-(szulfo-metil)-l,2,4-oxadiazol-5-il-tio-, 4-metil-5-(3-karboxi-propil)-tiazol-2-i!-tio-, 2H-2-metil-l,2,3-triazol-4-il-tio-, lH-l,2,4-triazol-2-il-tio-, 4,5-dihidro-6-hidroxi-4-metil-5-oxo-l ,2,4-triazin-3-il-tio-, 2,5-dihidro-6-hidroxi-2-metil-5-oxo-1,2,4-triazin-3-il-tio-, 1 -oxido-pirid-2-il-tio-, imidazo[4,5-b]pirid-2-il-tio- vagy imidazo[4,5-d]pirimidin-2-il-tio-csoport, a megfelelő, Rl helyén —CH2—R131 általános képletű csoportot — amelyben R151 halogénatomot vagy acetoxicsoportot jelent — tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket Y—H általános képletű vegyületekkel — ahol Y jelentése a fent megadott — reagáltatjuk; (a felsorolt általános képletekben R2, R3 és A jelentése a tárgyi kör szerinti) ; és kívánt esetben a szabad sav, szabad bázis vagy ikerionos vegyület (belső só) alakjában kapott (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható kationt szolgáltató bázissal, illetve gyógyászatilag alkalmazható aniont szolgáltató savval reagáltatva a megfelelő sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(lH-l ,2,3-triazol-4-il)-tiometil-7-(imidazol-2-il)-amino-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jelle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 47
