186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására
57 186289 58 43. táblázat R1 R4 R‘ Megjegyzések —CH2OCOCH3 —ch2oh H 1. 2, 3, 4 —ch2ococh3-CH, H 1,5, 6,7 —ch2ococh3-(CH2)4-1, 8, 9, 10 (d) képletű csoport —CHj —ch3 11,12, 13 —CH2OCOCH3-c6h5 H 1,8, 12, 14 Megjegyzések a 43. táblázathoz: 1. A reakciót metanolos közegben, 2—2,5 ekvivalens 15 titántriklorid jelenlétében végezzük. 2. A reakciót szobahőmérsékleten végezzük. 3. A terméket tisztítás céljából —20 C°-on szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 98 : 1 : 1, majd 92 : 4 : 4 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecet- 20 sav elegyet használunk. 4. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 1,95 (s, 3H), 3.6 (m, 2H), 4,65 és 4,86 (2d, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,75 (m, 1H), 6,5 (s, 1H), 6,9 (s, 1H), 7,3 (m, 10H) ppm. 5. A reakciót 30 percig 40—45 C°-on végezzük. 25 6. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 96,55 : 1,15 : 2,3 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. 7. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 2,1 (s, 3H), 30 2,2 (s, 3H), 3,7 (s, 2H), 4,75—5,0 (2d, 2H), 5,3 (d, 1H), 5,7 (d, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,4 (m, 10H) ppm. 8. A reakciót 10 percig 40—45 C°-on végezzük. Ezután az elegyet 10 vegyes%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal pH=7-re semlegesítjük, a kivált 35 sárga csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 9. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 98 : 1 : 1 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecet- 40 sav elegyet használunk. 10. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d64 CDjCOOD) : 1,7 (m, 4H), 1,9 (s, 3H), 2.4 (m, 4H), 3,5 (m, 2H), 4,6 (s, 2H), 5,2 (d, 1H), 5.4 (d, 1H), 6,9 (s, 1H), 7,3 (s, 10H) ppm. 45 11. A reakciót 1 : 1 térfogatarányú metanol/tetrahidrofurán elegyben 6 órán át 45 C°-on végezzük. 12. A terméket tisztítás céljából —20 C°-on szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 96 : 2 : 2 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet hasz- 50 •■álunk. 13. Infravörös spektrum sávjai (KBr): 1780, 1725, 1660 cm-1. 14. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 1,9 (s, 3H), 3.6 (s, 2H), 4,6 (d, 1H), 4,9 (d, 1H), 5,3 (d, 1H), 55 5.7 (d, 1H), 6,9 (s, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,1—7,6 (m, 15H) ppm. 23. példa 60 Az 1. vagy a 7. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 44. táblázatban felsorolt (LXXI) általános képletű vegyületeket a megfelelő terc-butil- vagy difenilmetil-észterekből : 65 44. táblázat R1 R1 Megjegyzések (c) képletű csoport —OH 1, 2, 3, 4 —CH2OCOCH3 —COOH 5, 6, 7, 8 —ch2ococh3 —F 9, 2, 7, 10 —ch2ococh3-cf3 11, 2, 12, 13 —ch2ococh3 —ch2oh 11,2,7, 14 Megjegyzések a 44. táblázathoz: 1. A reakciót 3 : 2 térfogatarányú trifluorecetsav/anizol elegyben végezzük. 2. A reakciót szobahőmérsékleten 10—35 percig végezzük. 3. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot minimális mennyiségű diklórmetán/metanol elegyben oldjuk, és a terméket petroléterrel kicsapjuk. 4. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—d6) : 3,7 (m, 2H), 3,9 (s, 3H), 4,3 (s, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,75 (d, 1H), 6,5—7,3 (m, 3H). 7,85 (d, 1H) ppm. 5. A reakciót 4: 3 térfogatarányú trifluorecetsav/toluol elegyben végezzük. 6. A reakciót szobahőmérsékleten 1 órán át végezzük. 7. A 3. megjegyzésben közöltek szerint járunk el, de petroléter helyett dietilétert használunk. 8. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—d6+CD3COOD): 2,05 (s, 3H), 3,3—3,8 (q, 2H), 4,6—5,05 (q, 2H). 5,24 (d, 1H), 5,84 (d. 1H), 7,3 (d, 1H), 7,8 (m, 2H) ppm. 9. A reakciót 2 : 1 térfogatarányú trifluorecetsav/anizol elegyben végezzük. 10. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—d6): 2,04 (s, 3H), 3,6 (m, 2H). 4,72— 5,1 (q, 2H), 5,28—5,82 (q, 2H), 6,7—7,5 (m, 3H), 9,05 (m, 1H) ppm. 11. A reakciót 5 : 1 térfogatarányú trifluorecetsav/anizol elegyben végezzük. 12. A terméket tisztítás céljából diklórmetános oldatából hexánnal kicsapjuk. 13. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—d6): 2,1 (s, 3H), 3,7 (q, 2H), 4,80— 5,12 (q, 2H), 5,34—5,90 (q. 2H), 7,4—7,8 (m. 3H) ppm. 14. A kapott hidrobromid-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—dfi): 2,04 (s, 3H), 3,38 (q, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,71—5,03 (q, 2H). 5,25—5,80 (q, 2H), 6,9— 7,25 (m, 3H) ppm. A fenti reakciókban felhasználandó kiindulási anya-30
