186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására

186289

5. A terméket tisztítás céljából —10 C°-on szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 98,5 : 1 : 0,5 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk.

6. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 2,12 (s, 2H).

2,2 (s, 3H), a —CH2S csoport vonalait az oldószer vonalai elfedik, 5,22 és 5,7 (2d, 2H), 6,85 (s, 1H), 7,2—

7,7 (m, 15H) ppm.

7. A szintézist a 9. példában ismertettük.

8. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg): 2,04 (s, 6H),

3,5 (s, 2H), 5,14—5,58 (2d, 2H), 6,26 (s. 1H), 6,86 (s, 1H), 7,32 (m, 10H) ppm.

Ezután a 39. táblázatban felsorolt (LXIX) általános képletű vegyületeket a 9. példában ismertetett módon titántrikloriddal redukáljuk. A (LXIV) általános képletű vegyületek difenilmetilésztereit kapjuk ; a termékeket a

40. táblázatban soroljuk fel.

40. táblázat

R4

R‘

Megjegyzések

—CH,

—CHj

1.2,3

—Ph

CH3

4, 5,6

—ch3

H

7, 8, 9

Megjegyzések a 40. táblázathoz :

1. A reakciót metanolos közegben, 2,5 ekvivalens titántriklorid jelenlétében, 40—50 C°-on 30 percig végezzük.

2. A terméket tisztítás céljából szilikagélen alacsony hőmérsékleten kromatografáljuk ; eluálószerként

90 : 5 : 5 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk.

3. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—d6): 1,8 és 2,0 (2s, 9H), 3,55 (s, 2H), 5,25

5 (d, 1H), 5,60 (d, 1H), 6,90 (s, 1H), 7,30 (s, 10H) ppm.

4. A reakciót 1 : 1 térfogatarányú metanol/tetrahidrofurán elegyben, 2 ekvivalens titán-triklorid jelenlétében, 50 C°-on néhány percig végezzük.

5. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékle- 10 ten szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként

98,5 : 1 : 0,5 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. A terméket diklórmetános oldatából hexánnal csapjuk ki.

6. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vona- 15 lai (DMSO—d6): 2,05 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 3,55 (s,

2H), 5,3 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 6,85 (s, 1H), 7,2—7,7 (m, 15H) ppm.

7. A reakciót metanolban, 2 ekvivalens titán-triklorid jelenlétében, 40—45 C°-on 30 percig végezzük.

20 8. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 90 : 5 :5 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk.

9. A kapott hidrobromid/trifluoracetát vegyes só NMR- 25 spektrumának vonalai (DMSO—dg): 2,08 (s, 3H),

2,1 (s, 3H), 3,35—3,65 (2d, 2H), 5,15 (d, 1H), 5,65 (d, 1H), 6,45 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 7,15—7,6 (m, 10H) ppm.

30

22. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 41. táblázatban felsorolt (Ll) általános képletű vegyületeket 35 a megfelelő (LXX) általános képletű kiindulási anyagokból:

41. táblázat

R>

R*

R‘

R*

Megjegyzések

—CH2OCOCH3

H

—ch2oh

H

1,2,3

—ch2ococh3

H

—CH3

H

4, 5, 2, 6

—€H2OCOCH3

H

—(CH2)4—

4, 7, 8, 9

—CH2OCOCH3

—OH

H-CgH5

1, 10, 11, 12

(d) képletű csoport

H

—ch3

—CHj

13, 2, 14

—CH2OCOCH3

H

“C6h3

H

4, 5, 2, 15

Megjegyzések a 41. táblázathoz:

1. A reakciót 1:1 térfogatarányú anizol/trifluorecetsav elegyben 0 C°-on végezzük.

2. A terméket minimális mennyiségű diklórmetán/me- 55 tanol eleggyel készített oldatából dietiléterrel csapjuk ki.

3. A kapott hemi-trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—dg): 2,0 (s, 3H), 3,4 és 3,65 (2d, 2H), 4,3 (s, 2H), 4,75 és 5,05 (2d, 2H), 5,15 (d, 60 1H), 5,7 (m, 1H), 6,8 (s, 1H) ppm.

4. A reakciót 1:1 térfogatarányú anizol/trifluorecetsav elegyben szobahőmérsékleten végezzük.

5. A reakciót 15—30 percig végezzük.

6. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vo- 65

nalai (DMSO—d6): 2,1 (s, 3H), 2,2 (s, 3H), 3,7 (s, 2H), 4,9 (d, 1H), 5,2 (d, 1H). 5,3 (d, 1H), 5,7 (m, 1H), 6,8 (s, 1H) ppm.

7. A reakciót 15 percig végezzük.

8. A terméket tisztítás céljából minimális mennyiségű diklórmetán/metanol eleggyel készített oldatából hexánnal kicsapjuk.

9. A kapott trifluoracetát-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO—dg): 1,7 (m, 4H), 2,0 (s, 3H), 2,4 (m, 4H), 3,4—3,5 (m, 2H), 4,7 (d. 1H), 5.05 (d, 1H),

5,1 (d. 1H), 5,5 (d, 1H) ppm.

10. A reakciót 30 percig 0 C°-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten végezzük.

11. A terméket tisztítás céljából minimális mennyiségű

28