186207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2]-anellált-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

I WW £_W /

//. táblázat folytatása

Pclda

száma

R,

R;

R, X

n

Só

Op.°C

76.

H

H

1

2-thien. -N-(CH,)3OCH3

0

Bázis

97-98

77.

H

H

2—thien. - N - CH2 - CH2OH

0

2HC1T.5H20

185 (Zs)

78.

H

H

j

2-thien. -N-(CH2)3-OH

0

Bázis

139-141

79.

H

H

N—[(CHi);C—CH.— . —O—2-pyrrol.

0

Bázis

olaj

SO.

H

H

N —(CH;OCH,

—CH:—CH,)—2 0 — pyrrol. ^

0

Bázis

195-199

SÍ.

H

H

2-thien. — N —CH,

0

Bázis

129-131

s:.

S. 10—Ji—Cl

1

2 —thien. —N —CH,

0

2HC1H.O

240

Sv

9(CIL);CH

I

2 —thien. —N —CH;

0

Bázis

204 -206

S4.

‘•(C'Ho.C —

H

1

2 —thien. — N —CH-.

l)

2HC1

240

S5.

9.10—OCH — CH -O-i

2 —thien. — N —CH;

1

0

Bázis

225 -228

Sh.

ÍO-C-H,

H

2 —thien. —N —CH,

0

Bázis

olaj

114-116

AII. táblázatban alkalmazott rövidítések jelentése a következő:

thien=tienil; fur. = furil; pyrrol.=pirrolil; HCl=hidroklorid; bázis=szabad bázis;

p-Tos=p-to!uol-szuIfonát; B=bomlás; zs=zsugorodás.

87. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens Mennyiség, mg/tabletta

1.2,3,4,4a,5-hexahidro-3- -metil-7-(2-tienil)-pirazino[ 1,2a][l ,4]benzodiazepin 25

Kukoricakeményító 60

Tejcukor 130

Zselatin (10%-os oldat) 6

A hatóanyagot, a kukoricakeményítót és a tejcukrot a 10%-os zselatin-oldattal eldolgozzuk. A kapott pasztaszerű anyagot megőröljük és a képződő granulátomot megfelelő tálcán 45 °C-on szárítjuk. A megszárított granulátumot megóröljük és keverőberendezésben az alábbi további - segédanyagokkal összekeverjük.

Talkum 5 mg

Magnézium-sztearát 5 mg

Kukoricakeményítő 9 mg

A kapott keverékből 240 mg súlyú tablettákat préselünk.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás ( I ) általános képletű [ 1.2]-anellált-1.4- -benzodiazepin-származékok (mely képletben

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy va-I

lamely — N—R4 általános képletű iminocsoport, ahol

R4 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, a végállásban metoxi- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoport vagy 3—5 szénatomos alkenilvagy ciklopropil-metil-csoport;

R, jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, halogénatom, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy nitrocsoport; és

R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatom-^

számú alkilcsoport, halogénatom vagy" kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy — ha R, hidrogénatomot képvisel — R2 kis szénatomszámú alkil-tio-csoportot is jelenthet, vagy — amennyiben X jelenté-I

se kénatom vagy valamely — N—R4 álta-40

45

50

55

60

65

12