186180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7a-diaza- ciklohepta [j,k]fluorin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 186180 2 összehasonlítottuk a találmány szerinti vegyületekkel a magnézium-klorid injekció befecskendezése előtt K) perccel intraperitoneálisan kezelt állatok túlélési idejét azon állatok túlélési idejével, amelyekbe csak a hatóanyag nélküli vivóanyagot vittük be. Az egerek tíztagú csoportjain végezve a kísérletet, a csoportok átlageredményeinek diagramban történő ábrázolásával grafikusan meghatározhattuk a hatásos adagnak azt a testsúlykilogrammhoz viszonyított milligramm mennyiségét (ED,), amely meghosszabbítja a 3 másodperces túlélési időt. A 3 másodperces túlélési időtartam megnövelése statisztikailag kifejező, ugyanakkor reprodukálható is. A találmány szerinti vegyületek fenti ED, értéke 3 és 30 mg/kg között van. A találmány szerinti vegyületek farmakológiai tanulmányozása azt mutatta, hogy e vegyületek antianoxiás hatásúak és alkalmazhatók különböző zavarok kezelésére. így különösen azon viselkedési zav arok ellen, melyek az agyérrendszeri károsodásoknak és geriátriai agyérelmeszesedésnek tudhatok be. továbbá koponyasérülések okozta eszméletvesztés. metabolikus eredetű agybántalmak és depressziós állapotok kezelésére is használhatók. A találmány ennélfogva magában foglalja mindazon gyógyszerkészítményeket is. melyek a találmány szerinti vegyületeket. vagy azok sóit hatóanyagként tartalmazzák a — különösen orális és parenterális — bevitelre alkalmasak segédanyagokkal együtt. A napi adagolás parenterálisan 1-től 100 mg-ig. orálisan 5-től 500 mg-ig terjedhet; az egyes adagok például 1 és 100 mg közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmazhatnak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek. valamint savakkal alkotott gyógyászatban elfogadható savaddíciós sói előállítására — ahol R, jelentése hidrogénatom, klóratomot vagy metoxiesoport. R, jelentése hidrogénatom, metil- vagy benzilcsoport. R-, és R4 mindegyike hidrogénatomot, vagy R, metilcsoportot és R4 hidrogénatomot, v agy pedig R-, hidrogénatomot és R4 metilcsoportot 5 jelent. azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, melyben R,. R;. R, és R4 jelentése az előbbiekben megadott, lítium-alumínium-hidrid és alumínium-10 klorid elegyével redukálunk, majd a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben egy savval gyógyászatban elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítá- 15 sára — ahol R, hidrogénatomot jelent, R4, R, és jelentése a tárgyi kör szerinti — valamely olyan II általános képletű vegyületből — amelynek képletében R[, R, és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti és R: benzilcsoportot képvisel — indulunk ki és azt 20 az a) eljárás szerint reagáltatjuk, majd az így kapott III általános képletű vegyületet — ahol RÍ jelentése benzilcsoport és R,, R, és R4 jelentése a fenti — katalitikus hidrogénezéssel debenzilezzük, majd a kapott I általános képletű vegyületet kívánt 25 esetben egv savval gyógyászatban elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek és savakkal képzett gyógyászatban elfogadható sói előállítására, ahol R,. 30 R2. R, és R4 mindegyike hidrogénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített III általános képletű vegyületet redukáljuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet redukáljuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet kívánt 35 esetben egy savval gyógyászatban elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 3. Eljárás oxigénhiány által okozott betegségek és állapotok — főleg vigilancia-zavarok, öregkori agyérelmeszesedési szindrómák, eszméletvesztés 40 és depresszió — kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, R, és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — , 45 vagy ilyen vegyületnek valamilyen savval képzett gyógyászatban elfogadható sóját, a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve orális vagy parenterális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 50 1 db ábra 4
