186160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azino-rifamicin-származékok előállítására
1 186160 2 Mikroorganizmusok 9. péJda 10. példa 10. példa R, = R; = nCaHcj— 10. példa Rí = Rj = iCjH:— 10. példa Ri=CHj, R2 = C6H5 10. példa Rí = CHjR: = C&H 1 « Rifampicin S. aureus 209 P Rif M. tuberculosis >20—200 >200 10 >20—200 >20—200 >20—200 >200 H37Rv Felezési idő (Tl/2) egereken, 10 mg/kg hatóanyag orális beadása után 0,02 ~ 12 0,01 0,04 0,01 0,02 0,01 0,01 A fenti eredményekből jól látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható széles hatásspektrumú, új rifamicín-származékok felezési ideje in vivo meghatározva rendkívül hosszú. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, új rifamicin-származékok — ahol Y jelentése acetilcsoport, Rí jelentése 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R: jelentése 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy benzilcsoport, vagy Rí és R; a szomszédos nitrogénatommal morfolino —, piperidino-, hexahidrodiazepin- vagy pirrolidínocsoportot alkot — előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 3-formil-rifamicin SV-t — ahol Y a fenti jelentésű — protonmentes oldószerben, 0°C és 20 °C közötti hőmérsékleten hidrazinhidráttal reagáltatjuk és a kapott, (III) képletű 3-(hidrazono-metil)-rifamicin SV-t — ahol Y a fenti jelentésű — 15 elkülönítés nélkül, ugyanabban a protonmentes oldószerben tercier-amin jelenlétében egy (VI) általános képletű kloroform-iminium-kloriddal — ahol Rí és R2 a fenti jelentésű — reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle- 20 mezve, hogy tercier aminként trietil-amint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protonmentes oldószerként tetrahídrofuránt vagy dioxánt alkalmazunk. 25 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protonmentes oldószerként metilén-kloridot, kloroformot vagy 1,2-diklór-etánt alkalmazunk. 5. Eljárás baktériumellenes hatású gyógyszerké- 2Q szítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol Y, Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítmények előállításánál általánosan használt vivő és/vagy segédanyagokkal összkeverve, gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 2 db ábra 6
