186117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil S-adaenozil-metionin származékok előállítására

186117

2

8. táblázat

Vtftívülei

Tapasztalati

Nipo

S^o

E'1% 1 cm

képlel

s/ám.

talált

szám.

talált

pH =4

n-oktanoil-SA.M-kénsav-viz

QjHjoNoOu

(1-2/0.5)

Sr0,5H;O

11.51

11.48

13,53

13.14

192

n-dekanoil-SAM-kénsav-viz

C:5H44NAOi4

(t/2/0,5)

Sí0,5H2O

11,08

11,10

12,66

12,64

185

n-dekanoil-SAM-kénsav-viz

C’7 HjgNsOu

(1

/2/0,5)

S3 0,5HzO

10,69

10,66

12,21

12,19

179

l’Vos vizes oldatban (pH 4) 1 cm-es kiivettában, 256 nm-en mért extinckió

7. példa

1 kg SAM-ionnak megfelelő mennyiségű SAM-sót 10 1 vízben oldunk és 1 °C-ra hűtjük az oldatot.

A pH értékét 2 nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk, miközben a hőmérsékletet a hűtőfolyadék cirkuláltatásával állandó értéken tartjuk.

A hőmérsékletet 1 °C-on tartva 1200 ml ecetsavanhidridet adunk lassan, 2 óra leforgása alatt az oldathoz, miközben a pH 7 értéket 2 n nátrium-hidroxid adagolással állandó értéken tartjuk.

A triacetil-SAM-származékok hozama 80%.

A továbbiakban a 4. példában leírtak szerint eljárva dolgozzuk fel a reakcióelegyet.

720 g triacetil-SAM-kénsav-víz (1/2/0,5) sót kapunk, melynek összetétele az alábbi:

— triacetil-SAM 71,9%

— kénsav 26,8%

— víz 1,3

A hozam az SAM-ra számítva 51,8%.

A 4. példában leírt módon végzett nagynyomású

folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint a termék egyetlen csúcsot ad, 820 s retenciós idővel. UV-spektrum:

pH 4-nél abszorpciós maximum 258 nm-nél, £ = 14,050

pH 1-nél abszorpciós maximum 256 nm-nél, £ = 13,500.

NMR-spektrum:

2 ppm-nél a metioninhoz kapcsolódó acetilcsoportra jellemző szingulett,

2,2 ppm-nél a ribózhoz kapcsolódó acetilcsoportra jellemző szingulett,

3 ppm-nél az S-CHj csoportra jellemző szingulett. Ha az ecetsavanhidrid helyett propionsavanhidridet vagy vajsavanhidridet használunk, a következő termékeket kapjuk :

— tripropionil-SAM-kénsav-víz (1/2/0,5), illetve

— tributil-SAM-kénsav-víz (1/2/0,5).

A triacetil-SAM-származékokra jellemző elemzési eredményeket a következő táblázatban adjuk meg.

15

20

25

30

35

9. táblázat

Monoacetil-SAM-sÓk elemzési eredményei

Vegyület

Tapasztalati

képlet

N°7o

szám.

talált

szám.

talált

E* 197b 1 cm

pH = 4

triacetil-SAM-kénsav-viz (1/2/0,5)

C21H32N6O16

S3'0,5H’O

11,51

11,50

13,15

13,12

192

tripropionil-SAM-kénsav-viz

(1/2/0.5)

C24H38N6O16

S30,5HzO

10,88

10,85

12,43

12,40

180

tributil-SAM-kénsav-víz (1/2/0,5)

C27H44N6O16 S3 ‘0,5H2O

10,32

10,33

11,79

11,77

172

• lVo-os vizes oldatban (pH 4), 1 cm-es kiivettában, 256 nm-en mért extinkció

8. példa

Az 5. példában leírtak szerint eljárva előállítjuk a hexanoil-SAM-t, benzoil-SAM-t vagy szukcinil-SAM-t tartalmazó reakcióelegyeket.

Ezután a hőmérsékletet 1 °C-on tarva 1000 ml ecetsavanhidridet adunk egy óra alatt a reakcióelegyhez, miközben a PH 7 értéket 2 n nátriumhidroxid hozzáadásával biztosítjuk. A továbbiakban a 4. példában leírtak szerint járunk el.

Az alábbi vegyes triacetilszármazékokat kapjuk:

— diacetil-hexanoil-SAM-kénsav-víz (1/2/0,5),

— diacetil-benzoil-SAM-kénsav-víz (1/2/0,5),

— diacetil-szukcinil-SAM-kénsav-viz (1/2/0,5).

A vegyületek elemzési eredményeit az alábbi táblázatban adjuk meg.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket széles körű farmakológiai vizsgálatoknak vetettük alá. Az összes vegyület toxikológiai és farmakológiai hatás szempontjából is érdekesnek bizonyult.

Vizsgálataink szerint az új vegyületek biológiai hatásának alapja az, hogy a szervezetben képesek az SAM-iont felszabadítani, a metionin pedig számos transzmetiláz enzim természetes szubsztrátja lévén metil-donorként szerepel a lipid-, fehérje- és cukor-metabolizmus alapvető folyamataiban.

A találmány szerinti új vegyületek jelentősége

55

60

65

Q

KJ