186102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás urzodezoxikolsav előállítására
I 186102 2 50 °C-ra hűtjük; urzodezoxikólsav káliumos oldatát kapjuk 800 ml mennyiségben. A kapott oldatot keverés közben nitrogénáramban 50 °C hőmérsékleten 30 perc alatt hozzáadjuk 800 ml ionmentesített víz, és 300 ml sósavoldat elegyéhez. Ezután a reakcióközeget nitrogénatmoszférában 27 °C-ra hűtjük, és a pH-t sósavval 1-re állítjuk. A szuszpenziót 27 °C-on tartjuk 3 óra hosszat, majd a szilárd részt elválasztjuk, és addig mossuk, mig a mosóvíz kloridmentes lesz (összesen körülbelül 4000 ml ionmentesített vízzel). A kapott tertgéket kemencében szárítjuk 60 °C-on, 378,5 g urzodezoxikólsavat nyerünk. m Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű urzodezoxikólsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3a, Iß, 12a-trihidroxi-kolánsavat egy R—CO— szerves gyököt tartalmazó reaktív származékkal, mely képletben R jelentése hidrogénatom, egy vagy több szubsztituenssel helyettesített 1—5 szénatomos alkil- 1—5 szénatomos alkoxi-csoport, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, 3—7 szénatomos cikloalkoxi-csoport, 7—12 szénatomos aralkoxi-csoport, 6—12 szénatomos aril- vagy 6—12 szénatomos aralkil-csoport, reagáltatjuk, majd az így kapott (III) általános képletű vegyületet oxidálószerrel kezeljük, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletekben R jelentése a fenti — elszappanosítjuk, majd kívánt esetben megsavanyítjuk, majd a kapott (V) képletű vegyületet vagy annak sóját urzodezoxikólsavvá, illetve sójává redukáljuk, majd az adott esetben képződő sóból a savat felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás első lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű kiindulási anyagot ftálsavanhidriddel, propionsavanhidriddel vagy borostyánkősavanhidriddel kezeljük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás második lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként a) klórt vagy brómot bázikus közegben, vagy 5 b) nátrium- vagy kálium-bikromát vizes oldatát, vagy c) krómsavanhidrid kénsavas vagy ecetsavas oldatát, vagy d) dimetil- vagy dietil-szulfoxid diciklohexil- 10 karbodiimid és egy sav, előnyösen foszforsav, trifluor-ecetsav, sósav vagy kénsav keverékében való oldatát alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás harmadik lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, 15 hogy az elszappanosítást egy bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal vagy ammónium-hidroxiddal végezzük, és ezután az elegyet sósavval megsavanyítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás redukciós lé- 20 pésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (V) képletű vegyületet hidrazinnal kezelve alakítjuk urzodezoxikólsavvá dietilén-glikol és egy bázis jelenlétében. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foga- 25 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet borostyánkősavanhidriddel kezelve alakítjuk (III) általános képletű vegyületté. 7. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) ál-30 talános képletű vegyületet brómmal oxidáljuk nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 3a, Iß, 12a-trihidroxi-kolánsavat borostyánkősav-35 anhidriddel kezelünk, a kapott terméket brómmal reagáltatjuk nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében, az így kapott anyagot nátrium-hidroxiddal majd sósavval kezeljük, végül a kapott terméket hidrazinnal reagáltatjuk dietilén-glikol és kálium- 40 -hidroxid jelenlétében, majd a kapott káliumsóból felszabadítjuk az urzodezoxikólsavat. 1 db ábra 4
