186097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-3-védett-amino-2-hidroxi-4-oxo-vajsavak előállítására

1

186097

2

roxi-4-oxo-4-(4-metoxi-fenil)-vajsav-metilésztert kapunk. Op.: 148—151 °C.

NMR spektrum (DMSO-d6): <5 = 1,9 (s, 3H;

CHj-CO), 3,6, 3,9 (s, s, 3H, 3H; CH3-OCO, CH3- OAr), 4,5 (d, H, J = 4Hz; C/f-OH), 5,7 (dd, H; CHNH), 7,1, 7,9 (d, d, 2H, 2H, J = 9Hz; -Ph-), 8,2 (d, H, J = 9Hz; NH).

A fenti példákban leírt eljárásokkal analóg módon állítottuk eló a 2. táblázatban felsorolt további vegyületeket. A (III) általános képlettel jelzett velgyületeket használjuk kiindulási anyagként. Valamennyi vegyiilet treo-(2RS)-formában fordul elő, hacsak nincs másként feltüntetve.

2. Táblázat

Vegyületek és fizikai tulajdonságaik

Példa

száma

(Ili) általános képletű vegyületek

Ri =4-izobutil-fenil, R2 = benzoil-amino R3 = hidrogén

8.

Op.: 155—158 °C (bomlik)

NMR spektrum (DMSO-cU) <5 = 0,9 (d, 6H, J = 7Hz; (Cft)2CH), 1,9 (multiplett, H; (CH3)2 CH), 2,6 (d, 2H, J = 7Hz; CH2), 4,7 (d, H, J = 3Hz; C//-OH), 6,0 (dd, H; CHNH), 7,7 (multiplett, 9H, Ph- -Ph-), 8,4 (d, H, J = 9Hz; NH)

Rí

= 4-izobutoxi-fenil, R2 = acetil-amino R3 = hidrogén

9.

Op.: 125—127 °C (habzik)

NMR spektrum (DMSO-cb) <5 = 1,0 (d, 6H,

J = 7Hz; (CH3h CH), 1,9 (s, 3H; CHj-CO), 3,8 (d, 2H, J = 6Hz; CH2), 4,4 (d, H,

J = 4Hz; C//-OH), 5,8 (dd, H; C//-NH), 7,1, 7,9 (d, d, 2H, 2H, J = 8Hz; -Ph-), 8,0 (d, H, J = 8Hz, NH)

Rí = 4-fluor-fenil, R2 = acetil-amino, R3 = hidrogén

10.

Op.: 152—154°C (bomlik)

NMR spektrum (DMSO-d6) <5 = 1,9 (s, 3H ; CH3), 4,4 (d, H, J = 4Hz; C//-OH), 5,6 (dd, H; CH-NH), 27 (multiplett, 5H; -Ph- és NH)

Rí =3-hidroxi-fenil, R2 = acetil-amino R3 = hidrogén

11.

Op.: 184—187 °C (bomlik)

NMR spektrum (DMSO-cL) <5 = 1,9 (s,

3H; (CHs) 4,5 (d, H, J = 3Hz; Ctf-OH), 5,7 (dd, H; C//-NH), 7,2 (multiplett, 4H; m- Ph<), 8,0 (d, H, J = 9HZ; NH)

Példa

száma

(III) általános képletű vegyületek

Rí = 1-naftil, R2 = acetil-amino, R3 = hidrogén

12.

Op.:' 162—163 °C (bomlik)

NMR spektrum (DMSO-ds) Ô = 2,0 (s, 3H; CH3), 4,5 (d, H, J = 4Hz; C7/-OH), 5,8 (dd, H; C//-NH), 29 (multiplett, 8H; 1-nafíil és NH)

Ri=2-naftil, R2 = acetil-amino, R3 = hidrogén

13.

Op.: 138,5—141,5 °C (bomlik)

NMR spektrum (DMSO-df) ő = 2,0 (s, 3H; CHj), 4,6 (d, H, J = 4Hz; C//-OH), 5,9 (dd, H; C//-NH), 8,2 (multiplett, 8H; 2-nafíil és NH)

Rí = 2-metoxi-fenil, R2 = acetil-amino, Rs = hidrogén

14.

Lásd 2. példa

Rí = 3,4-dihidroxi-fenil, R2 = acetil-amino R3 = hidrogén

15.

Op.: 146—150 °C (bomlik)

NMR spektrum (DMSO-cL) <5 = 1,9 (s,

3H; (CHj), 4,4 (d, H, j = 4Hz; C//-OH), 5,6 (dd, H; CH-NH), 7,2 (multiplett, 3H; p-m- Ph<), 7,9 (d, H, J = 9HZ; NH)

16. példa

Treo-(2RS)-3-acetil-amino-2-hidroxi-4-oxo-4-(4- -bróm-fenil)-vajsav előállítása

17,0 g (66,0 mmól) N-(2-oxo-2-(4-bróm-fenil)-etil-acetamidot (Op.: 173—175 °C), 15,8 g (0,188 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 10,9 g (0,120 mól) glioxilsav monohidrátot 170 ml metanol és 20 ml víz elegyében feloldunk. Az oldatot 50—60 °C-on reagáltatjuk és így a reakció 5 óra múlva befejeződik. A reakcióelegyet az 1. példa szerint dolgozzuk fel. 12,7 g (58,4%) treo-(2RS)-3-acetil-airuno-2-hidrixi-4-oxo-4- -(4-bróm fenil)-vajsavat kapunk. Op.: 177—180 °C (bomlik).

NMR spektrum (DMSO-dfi) <5 = 1,8 (s, 3H, CH3)» 4,5 (d, H, J = 5Hz; CH-OH), 5,6 (dd, H; C//-NH), 7,7 (multiple t, 4H; -Ph-), 8,1 (d, H, J = 8Hz, NH).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5