186087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisztin-származékok előállítására

I

186087

2

2. példa

N,N '-dibenzil-oxikarbonil-cisztil-bisz[2,4-dibróm-6-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-aniHdJ

előállítása 5

56 mi vízmentes kloroformban feloldott 10,16 g N,N'-dibenzil-oxi-karbonil-L-cisztin-hez 10 g foszfor-pentakloridot lassan, kis adagokban adunk hozzá, — 10 °C és — 5 °C között tartva a hőmér- 10 sékletet.

A reakcióelegyet 10 percig keverjük, azután 60 ml dietil-étert adunk hozzá. Az egész elegyet 1 óráig hűtjük. Az ezalatt kivált csapadékot leszűrjük, majd 14,88 g brómhexin 40 ml etil-acetáttal 15 készült, 22 °C-os oldatát öntjük a csapadékhoz.

Az elegyet 22 °C hőmérsékleten 1 napon át keverjük, majd 4 órán keresztül visszafolyató hűtővel felszerelt lombikban forraljuk.

A reakció végbemenetele után az elegyet etil-ace- 20 táttal extraháljuk, az extraktumot nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, végül vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer

elpárologtatása után visszamarad! anyagot hexánban vesszük fel. A kivált anyagot leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 168 °C. Kitermelés: 36^0.

Az így nyert vegyületet sósavas etanollal kezelve állítjuk elő a sósavas sót, amelynek olvadáspontja (bomlás közben) 195—197 °C. Kitermelés: 25%.

A CsoHíoBrjNfiOíSz • 2HC1 összegképletű vegyüld (a cím szerinti vegyület sósavas sója) elemanalízise a következő eredményt adta:

C

H

N

Br

Cl

S

Számított %:

46,28

4,81

6,47

24,63

5.46

4,94

Talált %:

45,94

4,79

6,27

24,97

5.13

4,82

A fenti eljárással — a savaddíciós só képzéséhez alkalmazott savat változtatva — a következő sókat állítottuk még elő:

Hidrcbromid

Hangyasavas só Mandulasavas só Ecetsavas só Bórkósavas só

op. 190—195 °C op. 167—169 °C op. 148—149 °C op. 169—171 °C op. 131—134 °C

kitermelés: 25% kitermelés: 20% kitermelés: 18% kitermelés: 22% kitermelés: 15%

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű cisztin-származékok valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóinak előállítására, a képletben R jelentése benzil-oxi-karbonil vagy tozilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű — a képletben R jelentése fenti — helyettesített cisztil-dikloridot 2,4-dibróm-6-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-anilinnel reagáltatunk.

2. Eljárás köhögéscsillapító hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 30 valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű cisztin-származékot vagy ennek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóját farmakológiailag megfelelő hordozó- vagy segédanyagok hozzáadásával készítménnyé alakítunk 35

1 db ábra

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 88-234 — Szegedi Nyomda

3