186073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-karbonsavamidok előállítására
1 186073 2 zolos eluátumot vákuumban bepároljuk, 0,9 g (86,3%) 95 °C-on olvadó sárga színű dibenzál-azint kapunk. Az oszlopot kiszárítjuk, a Kieselgelt 100 ml meleg kloroformmal és 150 ml hideg metanollal extraháljuk, kiszűrjük a gélt, a szűrletet vákuumban bepároljuk. 3,3 g (89%) világossárga olajat kapunk, amely hűtésre és kapargatásra kristályosodik. A kapott N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro- 4H -pirido [ 1,2-a] pirimidin- 3 -karboxamid 95-97 °C-on olvad. Analízis a C2oH2jN3Ö4 képlet alapján: számított: C 64,67%; H 6,78%; N 11,31% talált : C 64,48% ; H 6,80% ; N 11,51 %. 12. példa 4,59 g (0,01 mól) 9-benziIidén-N-]2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etiI]-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-3-karboxamid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben. A narancssárga oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, 5 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, és háromszor 60 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, vákuumban bepároljuk. A kapott sárga színű olajat 65 ml éterrel eldörzsöljük, a világosdrapp kristályokat kiszűrjük, 15 ml éterrel mossuk. 1,2 g (32,3%) 94-95 °C-on olvadó N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil) -etil] - 6 -metil- 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H - -pirido [1,2-a] pirimidîn-3-karboxamidhoz jutunk, amely all. példában előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést és VRK vizsgálatok szerint is azonosak. 13. példa 8,88 g (0,03 mól) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 120 ml tionílklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd savkloridboz 150 ml diklór-metánt, 3,76 g (0,031 mól) 2-fenil-etil-amint és 4,56 g (0,033 mól) vízmentes kálium-karbonátot adunk, az elegyet 4 óra hosszat forraljuk és keverjük. A barna elegyhez 200 ml vizet teszünk, a két fázist elválasztjuk, a szerves fázist 50 ml 5 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal, háromszor 50 ml vízzel, 50 ml 5 vegyesszázalékos sósav oldattal, háromszor 50 ml vízzel kirázzuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradék olajat 50 ml éténél eldörzsöljük, a kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml éterrel mossuk, 8,3 g (69,5%) 9-benzilidén-N-(2-fenil-etil)-6-metil-4- -oxó-6,7,8,9-tetrahidro-4H -pirido [ 1,2-a] pirimidin-3 - -karboxamidhoz jutunk, amely etanolból való áíkristályosítás után 160—161 °C-on olvad. Analízis a C25H25N3O2 képlet aiapján: számított: C75,16%; H 6,31%; N 10,52%; talált: C 75,38%; H 6,24%; N 10,20%. 14. példa 3,99 g (0,01 mól) 9-benzilidén-N-(2-feniI-etil)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karboxamid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben. A világossárga oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, 5 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó 3,4 g sárga olajat 15 ml benzolban oldjuk és 8 cm hosszú, 3,8 cm átmérőjű Kieselgel 60-nal (Merck, szemcseméret 0,2—0,5 mm) töltött oszlopon benzollal eluálva kromatografáljuk. A benzolos eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, 0,85 g (81,7%) 95 °C-on olvadó dibenzál-azint kapunk. A gélt 150 ml metanollal extraháljuk, a gélt kiszűrjük, a szűrlelet vákuumban bepároljuk. 1,5 g (48,2%) N-(2- -fenil-et il)-6-metiI-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk sárga olaj formájában, amelynek 'H-NMR adatai deuterált kloroformban: l,35d (J = 7 Hz) (3H) C6-C//3; 1,68—2,12 m (4H) C7—CH2, C8—CH2\ 2,68—3,12 m (4H) C9-CH2, C3—CONHCH2C//2C6H5; 3,50—3,80m (2H) C3—CONHC/^CiHs ; 4,75—5—10 m (1H) Ci-H: 7,18 s (5H) C3—CHNtf CU2CU2C6HS; 8,73 s (1H) C2—//; 9—10 széles jel (1H) C3—CHNH-. 15. példa 8,88 g (0,03 mól) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 120 ml tionilklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd maradékhoz 150 ml diklórmetánt, 5,64 g 0,03 mól) 5-klór-2,4-dimetoxi-anilint és 4,56 g (0,033 mól) vízmentes kálium-karbonátot teszünk, az elegyet 5 óra hosszat forraljuk és keverjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá, 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük és a két fázist elválasztjuk. A szerves fázist háromszor 75 ml vízzel mossuk, a vizes részt kétszer 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradékot 50 ml etanollal eldörzsöljük, nuccsoljuk. 7,6 g (54,2%) 9-benzilidén-2' ,4 '-dimetoxi-5 '-klór-6- -metil-4 -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsavanilidet kapunk, amely dimetil-forniamidból való átkristályosítás után 236-7 °C-on olvadó sárga fényes kristályos anyag. Analízis a C25H24CINÍO4 képlet alapján: számított: C 64,45%; H 5,19%; Cl 7,61%; N 9,02%; talál« : C64,02%; H4,99%; Cl 7,64%; N 9,22%. 16. példa 4,65 g (0,01 mól) 9-benzilidén-2 ' ,4 '-dimetoxi-5 ' - -klór- 6 -metil- 4 -oxo-6, 7, 8, 9-tetrahidro- 4H -pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavanilid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét 3 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, a kivált sárga kristályokat kiszűrjük, 15 ml etanollal mossuk. 3,6 g (95,6%) 2',4'-dimetoxi-5'-klór-6-me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
