186067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-e] pirido [3,2-b] [1,4] diazepin-10onok előállítására
oszlopkromatográfiával tisztítjuk (szilikagél; eluálás metilén-klorid és etil-acetát elegye = 4:1). Olvadáspont: 137—138 °C (vizes etanolból kristályosítva). Kitermelés: 62%. 4. példa 1.4.9.10- Tetrahidro-l,3,4,9-tetrametil-pirazolo [4,3-e]pirido[3,2-b][l, 4]diazepin-10-on 4,6 g (0,02 mol) l,3-dimetil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][ 1,4]diazepin-10- -ont 20 ml dimetil-formamidban oldunk, 2,2 g 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzióval elegyítjük és 30 percig 60 °C-on melegítjük. 40 °C- ra történő lehűtés után 3,7 ml metil-jodidot csepegtetünk hozzá és további 2 órán át 40 °C-on keverjük. A keletkezett kristálykását 50 ml vízzel elegyítjük, jégfürdőben 0 °C-ra lehűtjük és leszűrjük. A vizes etanolból történő átkristályosítás után 3 got nyerünk a kívánt vegyületből. Olvadáspont: 147—148,5 °C Kitermelés: 59%. 5. példa 1.4.9.10- Tetrahidro-l ,3,4,9-tetrametil-pirazolo [4,3]pirido[3,2-b][l, 4]diazepin-l 0-on 5,9 g N-(2-klór-3-piridinil)-N-metil-l,3-dimetil-4-(metil-amino)-lH-pirazol-5-karboxamidot 5 ml 1,2,4-triklór-benzolban 5 óra hosszat 180°C-on keverünk. Lehűlés után a kristálykását leszűrjük, ciklohexánnal mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 147—148,5 °C Kitermelés: 74%. 6. példa 9-Eiil-l ,4,9,10-tét rahidro-1,3,4-t rímet il-pirazolo [4,3-e]-pirido[3,2-ti][I, 4]diazepin-l Ö-on 6,0 g l,3-dimetil-9-etiI-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-bj[ 1,4]diazepin-l0-ont 30 ml dimetil-formamidban oldunk, 1,1 g 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzióval elegyítünk és két óra hosszat 60 °C-on keverjük. 40 °C-ra történő lehűtés után 1,9 ml metil-jodidot csepegtetünk hozzá és ezt követően két órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk (szilikagél; eluálóelegy: metilén-klorid és etil-acetát elegye = 11:5). Olvadáspont: 127—129 °C (vizes etanolból kristályosítva). Kitermelés: 75%. 7. példa 9-(n-Butil)-l ,3-dimetil-l, 4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3 -e]pirido[3,2-b][l, 4]diazepin -10-on Az előállítás a 3. példa szerint történik 1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l ,4]diazepin-10-onból, nátrium-hidridből és n-butil-bromidból dimetil-formamidban, ezt követő kromatográfiás tisztitással. Olvadáspont: 144—146 °C (etil-acetátból kristályosítva). Kitermelés: 67%. 8. példa 9-(n-Butil)-l,4,9,10-tetrahidro-l,3,4-trimeül-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l ,4]diazepin-10-on Az előállítás a 6. példa szerint történik 9-(n-butil)-1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e] pirido[3,2-b][l,4]diazepin-10-onból, nátrium-hidridből és metil-jodidból dimetil-formamidban, ezt követő kromatográfiás tisztítással. Olvadáspont: 93—93,5 °C (petroléterből kristályosítva). Kitermelés: 61%. 9. példa 1 -Met il-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo 14,3e]pirido[3,2-b][l,4Jdiazepin-I0-on 25,0 g (0,099 mol) 4-amino-N-(2-klór-3-piridinil)-l-metil-ÍH-pirazol-5-karboxamidot 100 ml szulfonátban oldunk és 5 csepp koncentrált kénsav hozzáadása után 1 órán át 120 °C-on melegítjük. A lehűlt reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletmaradékot 5%-os vizes ammóniüm-hidroxid oldatban szuszpendáljuk és még egyszer leszűrjük. A kapott terméket vízzel alaposan kimossuk, majd metanollal keverjük össze és hidegen leszűrjük. Szárítás után a színtelen kristályok 304—305 °C-on olvadnak Kitermelés: 14,6 g (68,5%). 20. példa 1.3- Dimetil-9-(n-propil)-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirído[3,2-b][l,4]diazepin -10-on Az előállítás a 2. példa szerint 1,3-dimetil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido [3,2-b][l,4]diazepin-10-onbóI, nátrium-hidridből és n-propil-bromidból dimetil-formamidban, ezt követően kromatográfiás tisztítással történik. (Szilikagél ; eluálóelegy: metilén-klorid és etil-acetát elegye = 4:1). Olvadáspont: 196—197,5 °C (etilacetátból kristályosítva). Kitermelés: 61%. 11. példa 1.3- Dimetil-9-izopropil-l, 4,9,10-tetrahidro-pi>azolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l,4}diazepin-10-Qn Az előállítás a 2. példa szerint l,3-dimetil-T,‘4, 9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b] [1,4]diazepin-10-onból, nátrium-hidridből és izopropil-bromidból dimetil-formamidban, majd kromatográfiás tisztítással történik. (Szilikagél; eluálószer: metilén-klorid és etil-acetát elegye = 4:1). Olvadáspont: 155—157 °C (etil-acetátból kristályosítva). Ki'ermelés: 56%. 5 10 15 20 25 30 33 40 4 5 50 55 30 65 5
