186053. lajstromszámú szabadalom • Csőváltó szerkezet, főleg pneumatikus szállításhoz
186053 2 A 4 110465 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásból ismertek oxindol-szerkezetű vegyületek, amelyek az 1-es helyzetben szubsztituálatlanok és a 7-es helyzetben amino- vagy acilamino-csoportot hordoznak. A találmány szerint előállított vegyületek ezzel szemben az 1-es helyzetben amino-karbonil-alkil-csoportot tartalmaznak és a 7-es helyzetben helyettesítetlenek. A 3 573 310 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásból ismeretesek a 3-as helyzetben helyettesítetlen oxindol-származékok. A találmány szerint előállított vegyületek viszont mindig fenilcsoportot tartalmaznak ebben a helyzetben. A 3 558 653 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás szerint a 3-as helyzetben 2 arilszubsztituenst tartalmazó vegyületek ismertek. A fenti vegyületek hatása azonban eltért az új vegyületek neuroanabolikus hatásától. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű oxindol-származékok előállítására — ahol R1 jelentése hidrogén- vagy klóratom az 5- helyzetben, R4 és R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely csoport hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, adott esetben egy vagy két metoxicsoporttal helyettesített fenil — (1—4 szénatomos) alkilcsoport, továbbá jelenthet adott esetben 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4—8 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy R4 és R5 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolino- vagy a 4-es helyzetben fenilvagy (1—4 szénatomos alkil) — fenilcsoporttal helyettesített piperazino- vagy piperidino-csoportot képezhetnek, és R6 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy hidroxilcsoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése hidrogén- vagy klóratom,, R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, ciklohexilcsoportot, az alkilrészben 1—4 szénatomos alkil-ciklohexil-csoportot, cikloheptil-, ciklohexil- vagy fenil-alkil-csoportot jelenthetnek — ahol a fenilcsoport metoxicsoporttal lehet mono- vagy diszubsztituálva, valamint 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoportot, vagy R4 és R5 a kapcsolódó hidrogénatommal együtt jelenthetnek piperidino-, morfolino- vagy fenil-piperazino-csoportot, ahol a fenilgyűrű 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve és R6 jelentése hidrogénatom, 1, 2 vagy 3 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom, vagy az indolgyűrű 5-helyzetében levő klóratom, R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogénatomot, l, 2 vagy 3 szénatomos alkilcsoportot, ciklohexil-, metilciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, 2-vagy 3-szénatomos hidroxialkil-, benzilcsoportot jelentenek, ahol a fenilcsoport metoxicsoporttal lehet a fenilgyűrűn mono-vagy diszubsztituálva, R4 és R5 a nitrogénatommal együtt piperidino-, morfolino-N-fenil-piperazino-csoportot képezhetnek, ahol a fenilgyűrű 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehet egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituálva, Rs jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. Az (I) általános képletű, találmány szerint előállított vegyületek aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak és ezért sztereoizomerek formájában fordul elő. A találmány tehát kiterjed a racém elegyek, valamint a jobbra és balraforgató enantiomerek előállítására is. A találmány szerint az (I)általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű karbonsavat vagy reakcióképes származékát valamely (XV) általános képletű primer vagy szekunderaminnal vagy ammóniával reagáltatunk az 1. reakcióvázlat szerint, ahol a (II) képletben R1 és R6 jelentése a fenti. A (II) általános képletű karbonsavak reakcióképes származékaiként a karbonsavak 1—18 szénatomos, előnyösen 1—5 szénatomos alkoholokkal, fenollal, benzil-alkohollal, fenil-etil-alkohollal képezett észterei, továbbá halogenidjei, előnyösen kloridjai és bromidjai, ha R6 jelentése hidrogénatom, akkor belső anhidridjei 1—6 szénatomos karbonsavakkal képezett vegyes anhidridjei, előnyösen szénsavval, ecetsavval vagy propionsawal képezett vegyes anhidridjei, valamint imidazolidjai vagy karbamid-származékai, előnyösen diciklohexil izokarbamid-származékai jönnek szóba. b) A találmány szerinti további eljárást az jellemzi, hogy valamely (IV) általános képletű oxindol-származékot, ahol R1 jelentése a fenti és R6’ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamely (V) általános képletű omega-halogén-karbonsavamiddal — ahol X jelentés klór-, bróm- vagy jódatom — nem nukleofil-bázis, pl. nátriumhibrid, nátriumamid, litium-amid vagy alkálialkoholát jelenlétében szerves oldószerben, pl. tetrahidrofurában vagy dimetil-formamidban alkilezünk (I) általános képletű vegyületekké a 2. reakció vázlat szerint. c) Az (I) általános képletű vegyületek előállításának további módja, ha valamely (VI) általános képletű szubsztituált mandulasav-származékot — ahol R1 , R4 és R5 jelentése is a fenti és Ré" jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos acilcsoport, előnyösen acetilcsoport — savas kondenzálószerrel, pl. polifoszforsawal, vagy koncentrált kénsavval ciklizálunk 25—120, előnyösen 70—80 °C-on a 3. reakcióvázlat szerint. d) Az R6 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításának további módja, ha valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol R6 jelentése hidrogénatom, közömbös szerves oldószerben oxidálunk. Oxidálószerként a levegő oxigénjét vagy peroxidokat alkalmazhatunk. Az a), c) és d) élj árás-változatokhoz szükséges (XII) és az ezekből kapott (XIV) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
