186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 A következő-példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül azonban, hogy oltalmi körét korlátoznák. 1. példa 4-[(l-/5-klór-2-dimetil-amino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metüj-benzoesav-metil-észter 2,00 g (0,0103 mól) 4-metoxi-karbonil-fenjl-ecetsavnak 13,5 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült oldatához 20 °C-on keverés közben hozzáadunk 1,67 g (0,0103 mól) karbonil-dlimidazolt, majd a nedvesség kizárásával 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után hozzáadunk 2,05 g (0,0103 mól) l-(5-klór-2-dirnetil-amino-fenil)-etil-amint 7 ml vízmentes tétrahidrofuránban és éjszakán át 20 °C-on keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot kovasavgélen toluol és aceton 10:1 arányú elegyével oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés 2,6 g (66,7%). Olvadáspontja éterből átkristályosítva 153-155 °C. Az 1. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket. 4 {(1-/5-klór-2-(dipropil-amino)-fenil/etU)-amino-karbonjl-metil]-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 42% Olvadáspontja 135—137 °C (éter és petroléter elegyéből). 4-[(l-5-Klór-2-(N-ciklohexil-N-metil-amino)-feml/- , ■etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 152-153 °C (éterből). 4-[(5-Klór-2-pirrolidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 68,1%. Olvadáspontja: 139-141 °C (metanolból). 4-[(l-/5-iáór-2-pirrolidono-fenil/-etil)-amino-karbonil -metil]-ben zoesav-metil-észter Kitermelés: 58,3%. Olvadáspontja: 133-135 °C (metanolból). 4-[(5-Klór-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 75,1%. Olvadáspontja: 123—125 °C (éterből). 4 -[( 1 -/5-Klór-2-piperidino-benzil/ -amino-karbonil)-etilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 70,4%. Olvadáspontja: 142-144 °C (éterből). 4-[(l-/5-Klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonii-metil]-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 69,5%. Olvadáspontja: 147—149 °C (éterből) 4-{ [1 -(5-Klór-2-/3-metil-piperidino/-fenil)-etil]-amino-karbonil-metil j -bezoesav-metil-észter Kitermelés: 54,3%. Olvadáspontja: 160—162 °C (metanolból). 4- j [1 -(5-Klór-2-/3,5-cisz-dimetil-piperidino/-fenil)-etilj-amino-karbonil-metil ) -benzoesav-metil-észter Kitermelés: 44%. Olvadáspontja: 190-193 °C (metanolból). 4-[(l-/5-Klór-2-piperidino-fenil/-propil)-amino-karbonil -me til ]-benzoesav-metil -észter Kitermelés: 65,9%. Olvadáspontja: 142—144 °C (éterből). 4-[(l -/5-Klór-2-piperidino-fenil/-2-metil-propil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 61,4%. Olvadáspontja: 156-158 °C (éterből). 4-{( 1 -/5-Klór-2-morfolino-fenil/-etil)-amino-karbonil-rnetilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 69,8%. Olvadáspontja: 156-158 °C (éterből). 4 -[(1 -/5-Klór-2-tiomorfolino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 68,2%. Olvadáspontja: 167-169 °C (éterből). 4 - ( [ 1 -(5-Klór-2-/hexahidro -1 H-azepino/-fenil)etilj-amino-karbonil-metilj - benzoesav-metil-észter Kitermelés: 41,7%. Olvadáspontja: 146-147 °C (metilén-klorid és petroléter elegyéből). 4 -[ 1 -/5-Klór-2-oktahidro-azocino-fenil/-etll)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 30%. Olvadáspontja 154-156 °C. Számított mólcsúcs: m/e =442/444 (lklór) talált mólcsúcs : m/e = 442/444 (1 klór). 4- l [(5-Klór-2-/oktalűdro-l H-azonino/-fenil)-etil]amii 1 o-karbonil-metil} -benzoesav-metil-észter Kitermelés: 38%. Olvadáspontja: 184-185 °C (kloroform és toluol elegyéből). 4 [(2-/5-Klór-2-piperidino-fenil/-2-propil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 84,4%. Olvadáspontja : 162-164 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 428/430 (1 klór), találr mólcsúcs: m/e = 428/430 (1 klór). 4 [(1 -/5-Nitro-2-piperidino-feníl/-etU)-amino-karborúl-nietilj-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 68,3%. Olvadáspontja; 178-180 °C (toluolból). 4 [1 -/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil] -benzoesav-metil-észter Kitermelés: 59,1%. Olvadáspontja: 145—147 °C. 4 [(5-Metil-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil j-benzosav-metil-észter Kitermelés: 32,9%. Olvadáspontja: 124-126 °C (petroléter és aceton elegyéb 31). Számított mól csúcs: m/e = 380 talált mólcsúcs: m/e = 380. N (4-Nitro-fenacetil)-N-[l-(2-piperidino-fenil)-fltil]-amir Kitermelés: 62,4%. Olvadáspontja: 165-167 °C (éterből). N(4-Acelil-fenacetil)-N-[l-(2-piperidino-fenil)-etil] amin Kitermelés: 32,4%. Olvadáspontja: 162-164 °C (éterből). N(4-Acetil-fenacetil)-N-[l-(5-klór-2-piperidino-fenil)-ehil]-anin Kitermelés: 50,3%. Olvacáspontja: 162-163 °C (éterből). 2- [ 1 -/-2-Piperídino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil j-benzoesav-metll-észter Kitermelés: 82%. Olvadáspontja: 107—108 °C. 3- [ i -/2-Piperidirto-fenjl/-etii)-amJno-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 47%. Olvadáspontja: 155 °C. 3-Klór4-[l-/2-piperidino-fenil/-eiJl)-amino-karbonll-mi tjlj-benzoesav-etll -észter 186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
