186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására

1

2

186.024

■acetilezésével kaphatunk.

A kiindulási anyagként használt XII általános képlett! vegyületeket előnyösen egy megfelelő ketiminnek megfelelő karbonsavval, illetve reakcióképes származékával tautomerizálás közben való acilezésével kaphatunk.

Egy XIII általános képletű kiindulási vegyületet egy megfelelő karbonilvegyiilet redukálásával vagy egy megfelelő karbonilvegyületnek megfelelő Grignard- vagy lítium-vegyülettel való reagáltatásával állíthatunk elő.

Az I általános képletű új vegyületeknek és sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, nevezetesen az anyagcserére hatnak, elsősorban vércukorszintet csökkentő hatásuk van.

Például a következő vegyületek vércukorszintet csökkentő hatását vizsgáltuk:'

A 4 -[ (2-pirrolidino -benzil)-amino -karbonil-metil ]-benzoesav,

B 4-[(l -/2-pirrolidino-fenil/-etil)-amino-karbonil--metilj-benzoesav,

C 4-[(l -/5 -klór -pirrolidino-fenil/ -etil)-a minő -karbo -nil-metil]-benzoesav,

D 4-[(2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav,

E 4-[(l -/2-piperidino-fenil/-etenil)-amino-karbonil--metilj-benzoesav,

F 4-[(l-/6-klór-2-piperidino-fenil/-etenll)-amino--karbonil-metilj-benzoesav,

G 4-[(l-/6-metil-2-piperidino-fenil/-etenil)-amino--karbonil-metilj-benzoesav,

H 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil] -benzoesav,

I 4-[(l-/2-pierpidini-fenil/-etil)-amino-karbonil-metiljbenzoesav-e til-észter,

K (+)4-[(I -/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-e til-észter,

L 4-[(l -/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-(2,2-dimetü-dioxolan4-il)-metil-észter,

M 4-[(l -/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-toluol,

N 4-[l -/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzil-alkohol,

O 4-[l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzaldehid,

P 4-[(l-/2-piperidíno-fenil/-etil)-amlno-karbonil-metilj-fendl-ecetsav,

Q 4-[(l -/4-klór-2-piperidlno-fenil/-etil)-amjno-karbonil-me til] -ben zoesav,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

R

S

T

U

V

w

X

Y Z

AA

AB

AC

AD

AE

4-[(l-/5-klór-2-piperidino-fenili-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav,

4 -[( 1 -/6-klór-2 -piperldlno-fenjI/-etil )-amino -karbonil-metilj-benzoesav etil-észter,

4-[(l -/5 -fluor-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav, 4-[(l-/4-metil-2-piperidinc-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav, 4-[(l-/5-metil-2-piperidino-:fenil/-etil)-amino-kar bőrül -metil ] -benzoesav, 4-[(2-/2-piperidino-fenil/-2-propil)-amino-karboni -metil j-benzoesav,

4-[(l-/2-piperidjno-fenil/-2-metil-propil)-amino--kar bőrül-metil j-benzoesav,

4-[(2-piperidino-benzhidrid)-a mino-kar bonil-metil j-benzoesav,

4- í ] 1 -(2-/1,2,3,6-íeiranidro-piridino/-fenil)-etllj-amino-karbonil-metil^ -benzoesav,

4- ( [l<2-/3-metil-piperidino/-fenil)-etil]-amino-karbonil-metil ] -benzoesav,

4-f(l-/2-l lexahjdro -azepjno -fenii/-etil)-amino-karbonll-metil j-benzoesav, 4-[(l-/2-oktahidro-izoindiolo-fenll/-etil)-amino-karbonj]-metil j-benzoesav, 4-[(0i-metoxj-karbonü-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter és (+)4-[ 1 -/2-piperídino-fenil/-e til)-amino-karbonll-metll j-benzoesav.

1. Vércukorszintet csökkentő hatás

A vegyületek vércukorszintet csökkentő hatását saját tenyésztésű 180-220 g-os nőstény patkányokon vizsgáltuk, amelyeket a kísérlet megkezdése előtt 24 óráig éheztettünk. A vizsgálandó vegyületeket 1,5%os metü-cellulóz oldatban szuszptndálva nyelőszondán adtunk be.

A vérvétel közvetlenül a vegyidet beadása után, majd 1, 2, 3 és 4 órával azután a retroorbitális vénaplexusból történt. Minden esetben 50 /ü vért 0,5 ml 0,33 n perklórsawal fehérjementesítettünk és centrifugáltunk. A felülúszó részben a hexokjnázmódszerrel analitikai spektrofotométer alkalmazásával meghatároztuk a glükózt. A statisztikai kiértékelést Student-féle t-módszerrel hajtottuk végre, a szignjfikancia határa p = 0,05.

A mért értékeket a kontrolihoz képest a? I. táblázatban ismertetjük.

8