186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 a) Egy II általános képletű amint — A és Rj-Rí a bevezetőben megadott jelentésű —, illetve ha A a bevezetőben cmlitett vinilidéncsoportok valamelyikét jelenti, tautomeijét vagy lítium- vagy magnézium-halogenid-komplexét egy III általános képletű karbonsavval ebben a képletben Rs és B a korábban megadott jelentésű, és W’jelentése azonos W fent megadott jelentésével vagy védőcsoporttal védett karboxilcsoportot jelent - vagy adott esetben a reakcióelegyben előállított reakcióképes származékával reagáltatunk. A III általános képletű vegyidet reakcióképes származékaként például valamilyen észtere, így metil-, etil- vagy benzil-észtere, tioésztere, így metiltiovagy etil-tio-észtere, halogenidje, így savkloridja, anhidridje vagy imidazolidja jöhet tekintetbe, A reakciót célszerűen oldószerben, így metilén-kloridban, kloroformban, széntetrakloridban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, toluolban, acetonitrilben vagy dimetil-formamidban, adott esetben a savat aktiváló szer vagy vízelvonó szer jelenlétében, például klórhangyasav-etil-észter, tionil-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-pentoxid, N,N -diciklohexil-karbodiimid, N,N’-diciklohexil-karbodiimid és N-hidroxi-szkcinimid keveréke, N,N -karbonil-diimidazol vagy N,N’-tionil-diimidazol vagy trifenil-foszfln és széntetraklorid keveréke jelenlétében, vagy az aminocsoportot aktiváló szer, például foszfor-triklorid jelenlétében, továbbá adott esetben szervetlen bázis, így nátrium-karbonát vagy tercier szerves bázis, így trietil-amin vagy piridin jelenlétében — utóbbiak egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak —, -25 °C- tól 250 °C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen -10 °C és a reakcióelegy forráspontja között valósítjuk meg. A reakciót oldószer nélkül is lejátszhatjuk, ebben az esetben a reakcióban képződő vizet azeotróp desztillálással, például toluollal vízleválasztó feltét alkalmazásával való melegítéssel vagy szárítószer hozzáadásával, így magnézium-szulfát vagy molekulaszita segítségével távolíthatjuk el. Szükség esetén egy jelenlévő védőcsoport utólagos lehasítását előnyösen hidrolitikusan végezzük, célszerűen sav, így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav jelenlétében vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében alkalmas oldószerben, így vízben, metanolban, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy víz és dioxán elegyében, -10 °C-tól 120 °C-íg teijedő hőmérsékleten, például szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja között. Ha védőcsoportként terc-butil-csoportot használunk, ez termikusán, adott esetben közömbös oldószerben, így metilén-kloridban, kloroformban, benzolban, tetrahidrofuránban, toluolban vagy dioxánban és előnyösen katalitikus mennyiségű sav, így p-toluol-szulfonsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszfonsav jelenlétében is lehasítható. Ha a védőcsoport benzilcsoport, ez lűdrogenolitikusan is hidrogénező katalizátor, így palládiumszén jelenlétében alkalmas oldószerben, így metanolban, etanolban, vizes etanolban,jégecetben,etil-acetátban, dioxánban vagy dimetil-formamidban lehasítható. b) Olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében W karboxicsoportot jelent és a többi helyettesítő a korábban megadott jelentésű, egy IV általános képletű vegyületet ebben a képletben , R! -Rs, A és B a fenti jelentésű és D hidrolízissel, termolizissel vagy hidrogenoiizissel karboxicsoporttá alakítható csoport - hasításnak vetünk alá. Hidrolizálható csoportként például a karboxicsoport funkcionális származékai, így szubsztituálatlan vagy szubsztituált amidja, észtere, tioésztere, ortoésztere, iminoétere, amidinja vagy anhidridje, cianocsoport, malonészter-l-il-csoport, tetrazolilcsoport, adott esetben szubsztituált 1,3-oxazol-2-il- vagy 1,3-oxazolin-2-il-csoport, termolitikusan lehasítható csoportként például tercier alkohollal képezett észter, így terc-butil-észter, és hidrogenolitikusan lehasítható csoportként például aralkilcsoport, így benzilcsoport jöhet számításba. A hidrolízist célszerűen sav. így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav jelenlétében vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében, alkalmas oldószerben, így vízben, vizes metanolban, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy víz és dioxán elegyében -10 °C-tól 120 °C- ig terjedő hőmérsékleten, például szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja között hajtjuk végre. Ha a IV általános képletű vegyületben D cianovagy amino-karbonil-csoportot jelent, akkor ezeket a csoportokat valamilyen nitrittel, például nátrium-nitrittel sav, így kénsav jelenlétében — amely célszerűen egyidejűleg oldószerként is szerepelhet — 0—50 °C-on alakítjuk karboxi-csoporttá. Ha IV általános képletű vegyületben D például terc-butiloxi-karbonil-csoportot képvisel, akkor a terc-butil-csoportot termikusán adott esetben közömbös oldószerben, így metilén-kloridban, kloroformban, benzolban, toluolban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban és előnyösen katalitikus mennyiségű sav, így p-toluol-szulfonsav, kénsav, foszforsav, vagy polifos/forsav jelenlétében, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján, példád 40—100 °C-on hasítjuk le. Ha a IV általános képletű vegyületben D például benzoloxi-karbonil-csoportot jelent, akkor a benzilcsoportot hidrogenolitikusan hidrogénező katalizátor, így palládiumszén jelenlétében alkalmas oldószerben, így metanolban, etanolban, vizes etanolban, jégecetben, etil-acetátban, dioxánban vagy dimetil-formamidban előnyösen 0—50 °C-on, példád szobahőmérsékleten, 1-5 bar hidrogéngáz nyomáson is lehasíthatjuk. A hidrogenolizis alkalmával egyidejűleg más csoportok is redukálódhatnak, példád egy halogénvegydetről a halogénatom lehasad, egy nitrocsoport megfelelő aminocsoporttá és egy vinilid én csoport megfelelő alkilidén-csoporttá alakd. e) Olyan I általános képletű vegydetek előállítására, amelyek képletében W karboxicsoportot, 1-3 szénatomos alkanoilcsoportot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent és a többi jel a korábban megadott jelentésű, egy VII általános képletű vegydetet — Ri-Rj, A és B a fent megadott jelentésű - oxalil-halogeniddel, az alkilrészben 1-3 szénatomos alkilvagy alkanoil-halogeniddel Lewis-sav jelenlétében reagált at unk. A halogenid elsősorban klorid és bromid, a Lewissav elsősorban alumínium-klorid lehet. A reagáltatást előnyösen oldószerben, így metilén-kloridban, nitrobenzolban, klór-benzolban, diklórbenzolban, tetraklór-etánban vagy szénkénegben vagy poLífoszforsavban 0 és 120 °C között, előnyösen 20 186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
