186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 Olvadáspontja: 152-154 °C (etanol és petroléter elegyéből). A 20. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyilletet. 4-f(l-/2-piperidino-fenil/-propil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 70,8%. Olvadáspontja: 132—134 °C (éterből) 21. példa 4-{(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav 100 mg (0,2744 mmól) 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-eteniI)-amino-karbonil-metil]-benzoesavat 5 ml vízmentes etanolban 50 mg 10 s%-os palládiumszén jelenlétében 20 °C-on és 1 bar hidrogén nyomáson rázás közben hidrogénezünk. 1,5 óra múlva az elegyet szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 91%. Olvadáspontja: 170—171'’C. Számított mólcsúcs: m/e = 366. talált mólcsúcs: m/e = 366. 22. példa 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-szeml hidrát 200 mg (0,5014 mmól) 4-[(l-/5-klór-2-piperidino-fenil)-etenil)-a minő -karbonil-metll ] -benzoesa vat 10 ml vízmentes etanolban 100 mg 10 s%-os palládiumszén jelenlétében 50 °C-on és 1 bar hidrogéngáz nyomáson rázás közben hidrogénezünk. Másfél óra múlva az elegyet szűrjük, hozzáadunk 5 ml vizet, n nátrium-hidroxid-oldattal 6 pH-értékre állítjuk és az eteanolt vákuumban elpárologtatjuk. Színtelen csapadékot kapunk, amelyet lehűlés után szűrünk. Kitermelés: 100 mg (53,1%). Olvadáspontja: 135 tfC. Számított mólcsúcs: m/e = 366, talált mólcsúcs: m/e = 366. 23. példa 4 -[ ( 1 -/ 2-Piperidino -fenil/-etil)-a minő -karbonil-me - til ]-benzoesav-etil-észter 2 g (9,74 mmól) l-(2-piperidino-fenil)-etanol és 4 g (21,1 mmól) 4-ciano-metil-benzoesav-etil-észter elegyéhez keverés és jeges hűtés közben 1,6 ml tömény kénsavat olyan-ütemben csepegtetünk, hogy a belső hőmérséklet 35-40 °C fölé ne emelkedjen. Ezután 2,5 óra hosszat 80 °C-os fürdőn melegítjük, hozzáadunk 2 g (10,5 mmól) 4-dano-metil-benzoesav-etil-észtert és 0,8 ml tömény kénsavat, 1 óra hosszat 80 °C-on és 3 óra hosszat 100 °C-on melegítjük. Vékonyrétegkromatográfiásan a kiindulási alkohol már nem mutatható ki. A reakdóelegyet 20 °C-ra lehűtjük, majd etil-acetátot rétegzünk rá, keverés és hűtés közben jeges vizet adunk hozzá. Több ízben etil-acetáttal extraháljuk, a szerves kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen toluol és aceton 10:1 arányú elegyével eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Az előfrakdókból 0,5 g 2-piperidino-sztirolt különítünk el. Kitermelés 0,66 g (17,4%). Olvadáspontja: 147—150 °C (etanolból). 24. példa 4-[(l -/5 -Klór-2-pieridino -fenil/-etil)-a minő -karbo - nil-mctil]-benzoesav 1 g (5,55 mmól) 4-karboxi-fenil-ecetsav és 1,32 g (5,55 mmól) l-(5-klór-2-pieridino-fenil)-etil-amin 10 ml vízmentes pirídinnel készült oldatához keverés közben 0,4 ml (5,55 mmól) tíonil-kloridot csepegtetünk, miközben.a belső hőmérséklet 20°C-ról 35^C- ra emelkedik. A sötétbarna reakdóelegyet 3 óra hoszszat 20 °C-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot víz (3 pH-értéken 2 n sósav hozzáadása után) és kloroform között megosztjuk. A szerves kivonatot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen 10:1 arányú kloroform és metanol eleggyel eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés: 1,06 g (48%). Olvadáspontja: 212—214 °C (éterből). A 24. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegy öleteket. 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 52%. Olvadáspontja: 169-171 °C. 4-[tl-/2-/4-oxo-piperidino/-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 32%. Olvadáspontja: 177—180 °C (bomlik) (aceton és petroléter elegyéből). 4-[(l-/2-/4-Hidroxi-piperidino/-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav x 0,66 HjO Kitermelés: 23,5%. Olvadáspontja: 176-179 “C. (bomlik) (aceton és petroléter elegyéből). 4-[il-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karborül-metil]-benzonitril Készül 4-ciano-fenil-ecetsav felhasználásával. Kitermelés: 51%. Olvadáspontja: 155—157 °C (etilacetátból). 25. példa 4-[íl-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amno-karbonil-metil] benzil-alkohol Készül 4-[ 1 -/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonll-metil]benzoesav-etil-észterből lítium-alumínium-hidriddel tetrahidrofuránban redukálva. Kitermelés: 39%. Olvadáspontja: 104—106 °C. 26 példa 4-{ 1 -/2-Piperidini-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzil-malonsav-dietil-észter Nátrium-malonsav-dietil-észter oldatához (készül 0,7 g (30 mmól) nátriumból 25 ml vízmentes etanolban és 4,8 g (30 mmól) malonsav-dietil-észterből) hozzácsepegtetjük 3,7 g (10 mmól) 4-[l-/2-piperidino-fenil/ etil)-amino-karbonil-me til]-benzil-kloridnak (op. 123-125 °C, készül a 25. példában leírt alkoholból tionil-kloriddal kloroformban) 35 ml vízmentes etanollal készült oldatát. Ezután hozzáadunk katalitikus mennyiségű kálium-jodidot és 16 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, sósavval megsavanyítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen toluol és aceton 6:1 arányú elegyével eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés: 3,0 g (60%). Olvadáspontja: 20 °C alatt van. Számított mólcsúcs: m/e = 404, talált mólcsúcs: m/e = 494. 27, példa 3-4-{(l-/2-Piperidlno-fenil/-etil)-amino-karbonilmetil]-fenili-proplonsav 186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
