185990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 2 185 9% E hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy IV általános képlett! ureidokarbonsavat — ebben a képletben A és R a fenti jelentésű - vagy sóját és reakcióképes származékát egy III általános képlett! 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav-származékkal — ebben a képletben Y metoxicsoportot, D acetoxicsoportot vagy -SHet általános képlett! csoportot jelent, E' jelentése azonos E fenti jelentésével vagy karboxi-védőcsoport — —40 °C és +40 °C között oldószer jelenlétében és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk; vagy b) egy V általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavat — ebben a képletben Y metoxicsoport, A és D a fent megadott jelentésű — vagy szervetlen vagy szerves bázissal alkotott sóját egy VI általános képletű pirimidin-származékkal — ebben a képletben R a fenti jelentésű és B -NCO csoportot vagy az -NHCOOH csoport reakcióképes származékát, illetve -NHCOC1, -NHCOBr vagy -NH-C00-C6H4-p-N02 csoportot jelent — vagy olyan VI általános képletű pirimidinek elegyével, amelyek képletében B részben az egyik, részben a másik fent megadott jelentésű, oldószerben 2.0 és 9,0 pH-érték között, valamint —20 °C és +50 °C között reagáltatunk; vagy c) olyan I, illetve I’ általános képletű vegyületek előállítására. amelyek képletében D a fent meghatározott -SHet általános képletű csoport és E hidrogénatom, egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben A és R a fenti jelentésű, Y metoxicsoport — egy VIII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Hét a fenti jelentésű és M hidrogénatomot vagy alkálifém- vagy alkálilöldfématoinot jelent — oldószerben 0 °C és 100 °C között, valamint 2 és 10 pH-érték között reagáltatunk; vagy d) egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, R, D és E’ a fenti jelentésű — metanol jelenlétéban egy M+OCH, — általános képletű alkálifémmetiláttal — ebben a képletben M* alkálifématom —, majd halogénezőszerrel iners oldószerben —120 °C és —10 °C között reagáltatunk, és egy kapott olyan l, illetve F általános képletű vegyületet, amelynek képletében E’ könnyen lehasítható védőcsoportot jelent, I, illetve F általános képletű szabad karbonsavvá alakítunk, amelynek kép1 ében E hidrogénatom, kívánt esetben egy olyan I, illetve F általános képletű vegyületet, amelynek képletében E hidrogénatom, alkálifém-sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1980. 12. 02.) 3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan I, illetve F általános kcpletű cefém-karbonsav-száitna/ckoL, amelyek képletében A (a) képletű 2,3-dihidro-2-imino-tiazol-4-il-csoportot; Y a-helyzetű hidrogénatomot vagy metoxicsoportot; D acetoxi-csoportot vagy -SHet általános képletű cso• portot jelent és ebben a csoportban Hét 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-csoport; R -NHR2 általános képletű csoport, amelyben R2 adott esetben szubsztituált 2-tíenil-, 2-furil-mctil-, 2-tieniimetil-, 2-imidazolil-metil-, 3-piridil-metil-, 5-pirimidinil-metil-, 3-piridil- vagy 5-pirimidinil-csoport és ezek a csoportok a gyűrűn metil-, hidroxil- vagy amino-szulfonil-csoporttal lehetnek szubsztituálva; és E hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent — előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy IV általános képletű ureidokarbonsavat — ebben a képletben A és R a fenti jelentésű — vagy sóját vagy reakcíóképes származékát egy III általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav-származékkal — ebben a képletben E' jelentése azonos E fenti jelentésével vagy karboxi-védőcsoport, Y és D a fenti jelentésű------40 °C 5 és +40 °C között oldószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk; vagy b) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, D és Y a fenti jelentésű — egy VI általános képletű pírimidin-származékkal — ebben a képletben R a fenti IQ jelentésű és B -NCO csoportot vagy az -NHCOOH képletű csoport reakcióképes származékát, illetve - NHCOC1. -NHCOBr vagy -NH-C00-C6li4-p-N02 csoportot jelent — vagy olyan VI általános képletű pirimidinek elegyével, amelyek képletében B részben az egyik, 15 részben a másik fent megadott jelentésű, oldószerben 2,0 és 9,0 pH-érték között, valamint —20 °C és +50 °C között reagáltatunk: vagy c) olyan l, illetve F általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében D -SHet általános képletű cso-20 portot jelent, E hidrogénatom, egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Y a fenti jelentésű — egy VIII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Hét a fenti jelentésű és M hidrogénatom vagy alkálifém- vagy alkáliföldfématom — oldószerben 0 °C 25 cs 100 °C között, valamint 2 és 10 pH-érték között reagáltatunk; vagy d) olyan I, illetve F általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y metoxicsoport. egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, R. D 30 és E’ a fenti jelentésű — metanol jelenlétében egy fvTOCHj általános képletű alkálífém-metiláttal — M* alkálifématom —, majd halogénező-szerrel iners oldószerben —120 °C és —10 °C között reagáltatunk. és egy kapott olyan I, illetve F általános képletű vegyületet, 35 amelynek képletében E" könnyen lehasítható védőcsoportot jelent, I, illetve F általános képletű szabad karbonsavvá alakítunk, amelynek képletében E hidrogénatom, kívánt esetben egy olyan I, illetve F általános képletű vegyületet. amelynek képletében E hidrogénatom, alkáli- 40 fémsójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1980. 12. 02.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti al eljárás azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű ureidokarbonsav reakcióképes származékaként savanhidridjét, reakcióképes észterét, reakcióképes amidját, savhalogenid-45 jét vagy savazidját, és a III általános képiem 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav-származékként olyat alkalmazunk, amelynek képletében E’ az előzőekben megadott jelentésű a hidrogénatom kivételével és a reagáltatást oldószerben adott esetben bázis és/vagy kondenzálószer je- 50 lenlétében végezzük. (Elsőbbsége; 1981. 12. 01.) 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy az V általános képletű vegyületet vagy szervetlen vagy szerves bázissal alkotott sóját a VI általános képletű vegyülettel 55 vízben vagy vízzel elegyedő oldószerben víz jelenlétében 6,5—8,0 pH-értéken vagy vízmentes oldószerben vagy víz és vízzel nem elegyedő oldószer elegyében 6,5—8,0 pH-értékcn 60 rcagáltatjuk, vagy az olyan V általános képletű vegyületet, amelynek karboxilcsoportján a hidrogénatom könynyen lehasítható védőcsoporttal helyettesített, a VI általános képletű vegyülettel víztől és hidroxiicsoporttól mentes, illetve aprotikus oldószerben adott esetben bázis 55 jelenlétében reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1981. 12. 01.) 17
