185986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált n-(karboxi-alkik)-aminoacil-prolin-dipeptid-származékok előállítására
2 185 986 R, jelentése az alkilrészben 1—4 szénatomos fenilalkilcsoport, és R2 jelentése L-proliicsoport, amely a 4-helyzetben 4—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, fenilcsoporttal, téniltiocsoporttal, 1—4 szénatomos alkiltiocso- g porttal, halogén-fenoxicsoporttal, naftiloxicsoporttal vagy alkilrészükben 1—4 szénatomos fenilalkiltio- vagy fenil-alkil-aminocsoporttal szubsztituált, vagy l,4-ditia-7-azaspiro[4.4]nonán-8-karbonsav-csoport, illetve 1—4 szénatomos alkilész- ^ tere — azzal jellemezve, hogy II általános képletű szubsztituált L-alanin-származékot vagy diasztereoizomerjét — R és Rí a fenti jelentésű — III általános képletű szubsztituált L-prolin-származékkal vagy diasztereoizomerjével adott j g esetben savaddíciós sója alakjában — R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IS, 4S vagy R)-4- feniltio-l-(N-(3-fenil-l-karboxi-propil)-L-alanil]-L-pro- 20 lin előállítására azzal jellemezve, hogy N-[lS)-(etoxi-karbonil)-3-fenil-propil]-L-alanint cisz- vagy transz-4-feniltio-L-prolin-metil-észterrel vagy hidrokloridjával reagáltatunk, majd a kapott vegyületet hidrolizáljuk. 1 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-feniI-l-(N-[(S)-3- fenil-1 karboxi-propil]-L-alanil|-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy N-[(S)-l-(etoxi-karbonii)-3-fenil-propil]-L-alanint 4-fenil-L-prolin-metil-észter-hidrokloriddal reagáltatunk. majd a kapott vegyületet hidrolizáljuk, 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (S,S,S)-7-!2-[(3-fenil-l-karboxi-propil)-amino]-l-oxo-propil}-l,4-ditia-7- azaspiro[4.4.jnonán-8-karbonsav előállítására azzal jellemezve, hogy N-[(lS)-(etoxi-karbonil)-3-feniI-propil]-L- alanint (S)-l,4-ditia-7-azaspiro[4.4]nonán-3-karbonsavmetil-észter-hidrokloriddal reagáltatunk, majd a kapott vegyületet hidrolizáljuk. 5. Eljárás hatóanyagként I általános képletű szubsztituált N-(karboxi-alkil)-aminoacil-L-prolin-dipeptid-származékot, a prolin karboxilcsoportján képzett 1—4 szénatomos alkilészterét vagy diasztereoizomeijét — R, R2 és R2 az 1. igénypontban megadott — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (7 db rajz) Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 86.0161/3 MSZH Nyomda, Budapest D
